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酮洛芬临床的应用概况 　　摘要：酮洛芬是强效非甾类抗炎药，随着对该药临床作用机制和药物新剂型的研究开发，临床疗效得到进一步确定，应用范围越来越广。现将其临床应用概况作一综述。 　　关键词：酮洛芬；非甾类抗炎药；临床应用 　　中图分类号：R971+ .1文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)04-0044-03 　　Overview on Clinical Application of Ketoprofen 　　MA Biao1, ZHANG Ning1, WANG Feng-shan2 　　(1. Saisheng Pharmaceutical Co., Ltd, Beijing 100176, China; 2. School of Pharmaceutical Science, Shandong University, Jinan 250012, China) 　　 　　酮洛芬（酮基布洛芬，酮布芬，优洛芬，ketoprofen，KPF）系布洛芬衍生物，化学名称为2-(3-苯甲酰基苯基)丙酸，亦称间苯甲酰氢化阿托酸，是一种2-芳基丙酸类非甾体抗炎药（NSAID）。1972年由法国Rhone-poulenc公司研制成功并在法国、意大利、德国、日本、美国相继上市。 　　KPF为外消旋体，由左旋酮洛芬和右旋酮洛芬组成。研究证明，右旋酮洛芬为KPF发挥治疗作用的主要成分，因而，很多研究者通过物理和化学方法获得了单一的右旋异构体，并开发成药物，目前临床上已广泛应用。此外，将KPF和有机碱反应生成烷基铵盐，可增加KPF的水溶性，减少对血管和肌肉的刺激性，提高患者对此药的耐受性，进一步扩大了KPF的应用范围。 　　KPF兼有镇痛和解热特性，临床上主要用于治疗关节强直性脊柱炎、类风湿性关节炎（RA）及骨关节炎（OA），国外还用于术后止痛、牙科疼痛、急性内脏痛、急性肌损伤痛、慢性癌痛及原发性痛经等。药理实验表明，其作用优于布洛芬、萘普生等同类药物，并具有口服吸收快、用药量小、副作用轻、见效快等特点。我国于20世纪90年代批准使用，目前已有多种剂型用于临床，现对此药的临床应用情况作一综述。 　　 　　1临床应用 　　 　　1.1治疗各种关节炎 　　KPF对RA、风湿性关节炎、OA引起的疼痛、肿胀、活动受限等的疗效较为理想，对病程短、轻度和中度的病例作用效果尤佳，在抑制疼痛的同时能显著改善患者晨僵、关节肿胀、活动受限等症状。RA是严重威胁人类健康的多发病、常见病，是以多关节慢性炎症为主要表现的自身免疫性疾病，致残率较高。临床应用KPF治疗RA已有20余年，是治疗此类疾病的首选药物。 　　上海第一医科大学附属华山医院骨科通过对KPF、双氯灭痛2种注射液治疗OA、RA及术后镇痛的临床验证表明，KPF和双氯灭痛治疗OA的有效率分别为93.33%和90%，治疗RA的有效率分别为76.76%和75%。杨晓燕等[1,2]观察了右旋酮洛芬氨丁三醇治疗膝骨关节炎及RA的临床疗效，其疗效与KPF相似，耐受性优于KPF。 　　1.2术后镇痛 　　术后早期疼痛可引起机体明显的应激反应，使交感-肾上腺髓质系统、下丘脑-垂体系统产生应激反应，进而引起机体的循环、呼吸、内分泌和免疫机制的改变。如处理不及时，可发生呼吸功能不全、心肌梗死、休克、心理障碍等并发症，影响手术效果以及术后康复。目前用于治疗术后疼痛的药物主要有作用于中枢神经系统的阿片类麻醉镇痛药和作用于外周神经系统的NSAID。因阿片类的药效学和药动学在个体间差异很大，且有恶心、呕吐、瘙痒、呼吸抑制等副作用和依赖性[3]，KPF则不仅无阿片类药呼吸抑制和成瘾的副作用，而且起效快[4]，对吗啡类药有顾虑的老年患者和术后需尽快恢复意识的患者可选择KPF镇痛。KPF通常用于术后轻、中度疼痛，重度疼痛者可联合应用阿片类药物，与KPF进行平衡治疗。 　　Hannu 等[5]观察了54例患儿在施行胸部、腹部、泌尿生殖系或整形外科手术时静脉注射KPF的作用，发现术中持续静脉注射KPF可减少患儿对麻醉剂舒芬太尼的需求量，疼痛减轻的程度较安慰剂组稳定、明显。Leman等[6]比较了临床上用右旋酮洛芬氨丁三醇与扶他捷治疗四肢术后疼痛122例患者的疗效，发现口服右旋酮洛芬氨丁三醇比扶他捷在体内起效快，并且在作用全过程各个时间点患者所感受到的疼痛程度较轻。这是因右旋酮洛芬为单一异构体，活性是外消旋体的2倍，且因右旋酮洛芬氨丁三醇相对于KPF有更好的水溶性，在体内能迅速吸收（Tmax为0.25~0.75 h）和分布。早在20世纪70年代，研究者就发现KPF经皮给药是一种可行且有效的方式。经过研究开发，一系列新的KPF经皮给药剂型相继问世，提高了药物的疗效，减少了传统给药方式存在的胃肠道及