雪上一枝蒿总碱凝胶中雪甲素经皮药动学的研究.docVIP

雪上一枝蒿总碱凝胶中雪甲素经皮药动学的研究 　　[摘要]该研究结合UPLCMS/MS联用技术，比较雪上一枝蒿总碱凝胶和雪上一枝蒿总碱微乳凝胶中雪上一枝蒿甲素（雪甲素）在小鼠皮肤、血液中的药物浓度随时间的变化过程，并对其药代动力学参数进行比较分析。以探讨微乳制剂在透皮给药制剂中可行性。该试验建立UPLCMS/MS同时测定血浆和皮肤中雪甲素的方法，灵敏度高，符合透皮给药药动学研究要求。微乳凝胶通过皮肤进入血液的主要药动学参数Cmax为（3762±1431） μg?L-1，Tmax为（340±134） h，AUC0∞为（1 0277±260） μg?L-1?h-1，MRT为（3480±1231） h，MRTlast为（1068±057） h，t1/2为（2311±920） h；普通凝胶通过皮肤进入血液的主要药动学参数Cmax为（5223±1590） μg?L-1，Tmax为（400±000） h，AUC0∞为（72860±28080） μg?L-1?h-1，MRT为（2069±398） h，MRTlast为（934±042） h，t1/2为（1469±315） h。结果表明，微乳凝胶较普通凝胶透皮吸收较平稳，作用时间长，生物利用度高，显示微乳凝胶具有良好而稳定的透皮效果。微乳凝胶和普通凝胶中雪甲素在皮肤中的生物利用度差异不明显。 　　[关键词]雪上一枝蒿总碱；微乳凝胶；普通凝胶；药动学 　　[Abstract]In this study， the changes of bullatine A in plasma and skin of mice with time in microemulsion gel and ordinary gel of Aconitum brachypodum total alkaloids were compared through UPLCMS/MS， and their pharmacokinetic parameters were also compared and analyzed， to investigate the feasibility of microemulsion agent in the transdermal drug delivery UPLCMS/MS method for simultaneous determination of bullatine A in plasma and skin had high sensitivity and was in line with the pharmacokinetic study requirements for transdermal drug delivery The main pharmacokinetic parameters for microemulsion gel in the plasma were as follows： Cmax=（3762±1431） μg?L-1， Tmax=（340±134） h， AUC0∞=（1 0277±260） μg?L-1?h-1， MRT=（3480±1231） h， MRTlast=（1068±057） h， t1/2=（2311±920） h； main pharmacokinetic parameters for ordinary gel in the blood： Cmax=（5223±1590） μg?L-1， Tmax=（400±000） h， AUC0∞=（72860±28080） μg?L-1?h-1， MRT=（2069±398） h， MRTlast=（934±042） h， t1/2=（1469±315） h The results showed that the microemulsion gel had more stable transdermal absorption， longer duration of action and higher bioavailability than ordinary gel， indicating that the microemulsion gel had a good and stable transdermal effect There was no significant difference in bioavailability of bullatine A in skin between microemulsion gel and ordinary gel 　　[Key words]Aconitum brachypodum total alkaloids； microemulsion ge