从指南解读他汀用药普伐他汀.pptVIP

Lancet. 2002; 360:1623-30 用于高龄患者二级预防疗效显著 P=0.014 P=0.006 P=0.043 P=0.051 PROSPER研究：该随机、双盲、安慰剂对照研究纳入 5804 例 70~82 岁（男性48%，女性52%）老年患者，随机分为普伐他汀（40mg）治疗组与安慰剂组，随访时间3.2年。主要研究终点为冠心病死亡、非致死性心肌梗死、致死性和非致死性卒中。 研究证实普伐他汀类用于老年人群二级预防疗效显著 * 普伐他汀二级预防或有降脂之外获益 4S研究是辛伐他汀用于心血管疾病伴高脂血症患者的二级预防研究。将CARE研究中符合4S研究入组标准的患者（n=544）进行分析。结果提示，普伐他汀治疗可能存在降脂之外的心血管获益。 普伐他汀用于二级预防心血管事件风险下降幅度大于辛伐他汀 辛伐他汀降低患者心血管风险37% 普伐他汀降低患者心血管风险43%（与对照组相比P=0.048） CARE研究符合4S研究入组条件患者 4S研究 N Engl J Med. 1996 Oct 3;335(14):1001-9. * WOSCOPS 他汀类药物有益于冠心病一级预防 CARE 他汀类药物有益于平均胆固醇水平心肌梗死后患者二级预防 他汀类药物有益于预防中风 LIPID 他汀类药物降低平均胆固醇水平心肌梗死后患者总死亡率 他汀类药物减少不稳定心绞痛患者的心血管病事件发生率 小结 * 普伐他汀有效达标，满足患者治疗需求 普伐他汀用于一、二级预防获益更多 应结合药物安全性选择合适患者的他汀 循证证据充足，使用普伐他汀安全有效 主要内容 * 他汀用药选择不应只关注降脂 启动他汀类药物治疗之前，医生与患者之间应充分沟通，医生应向患者详细解释他汀类药物降低潜在ASCVD风险方面的获益、药物不良反应、药物之间相互作用，了解患者的治疗意向（Ⅱa，C）。 对于男性及非妊娠或哺乳女性，在全面考虑患者临床特征、ASCVD风险水平及药物潜在不良反应后选择适当他汀类药物种类及剂量，以达到药物最大安全性。 新指南指出： 对于年龄＞75岁的患者，应将强效他汀类药物治疗降低为中效他汀类药物治疗方案。对于亚裔患者或既往有出血性脑卒中病史者，选择强效他汀类药物治疗时亦应更加谨慎（Ⅰ，B） Circulation. 2013 Nov 12. [Epub ahead of print] * 安全性影响药物选择 新指南指出： 以下患者应用他汀类药物治疗的不良反应风险将会增高 存在严重并发症或并存多种疾病（特别是肝功能或肾功能受损）； 既往不能耐受他汀类药物或有肌肉损害史； 无法解释的谷氨酸转氨酶（ALT）升高＞正常上限的3倍； 同时使用影响他汀类药物代谢的其他药物。 这些患者需要更安全的他汀 Circulation. 2013 Nov 12. [Epub ahead of print] * 他汀类药物的安全性取决于代谢途径 CYP3A４ CYP2C9 洛伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 西立伐他汀 体内60%以上的药物 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 CYP2C8 P-糖蛋白水平相互作用 CYP 450 酶 水平相互作用 活性或非活性代谢产物通过胆汁或尿液排出 硫酸化为无活性产物肝、肾双途径代谢 普伐他汀 * 药物相互作用成为高龄患者安全隐患 ADR发生率 ADR发生率 患者年龄 用药数量 数据来源：国家食品药品监督管理局(SFDA)不良反应监测中心 世界临床药物，2005，26(9)：523-527 * 普伐他汀更少发生药物相互作用 * * * 普伐他汀 40 mg 对血脂的影响 普伐他汀 可明显降低 LDL-C. 普伐他汀 40mg 于安慰剂组比较，3个月时 LDL 水平平均降低 34% （ 95 mg/l）并在整个观察期间保持在接近的水平，总体来说，82% 使用普伐他汀的病人达到了NCEP 治疗目标， (70%患有心血管疾病及糖尿病患者达到了治疗目标100 mg/dL, 92%没有心血管疾病患者达到了将 LDL 水平控制在130 mg/dL ，总体来说，使用普伐他汀40mg 在PROSPER 研究中可使绝大多数患者达到NCEP 治疗水平）另外，给予普伐他汀40mg可降低约 23.4% 的总胆固醇，13.3% 的甘油三酯、 以及增加 4.9% 的 HDL-C。 * 5 5 * PROSPER研究: 结果总结 PROSPER研究中， 3.2年随访期间普伐他汀40mg治疗显著降低其主要研究终点的发生率。该治疗作用主要是降低冠心病事件发生率而不是减少中风发生。但是TIAs发生率降低了25% ，提示普伐他汀40mg治疗对脑血管系统确实有作用。 认知能力没有改变。这些结果与的心脏保护研究结果一致，后者在随访5年中发现辛伐他汀治疗组与安慰剂组患者的认知能