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钠尿肽来源于并且的作用于神经胶质细胞 　　【摘要】 钠尿肽（Natriuretic peptides，NPs）及其受体广泛表达于哺乳动物的中枢神经系统，现在已经有越来越多的证据证明钠尿肽及其受体在神经发育、突触传递、信息处理及神经保护的调节作用。尽管大多数肽类定位于神经元细胞，但是神经胶质细胞也可以产生肽类。星形神经胶质及小神经胶质细胞也能够表达功能性钠尿肽受体，该受体能够调节重要生理应答。本篇文章我们将对钠尿肽及其受体在星形神经胶质及小神经胶质细胞定位的证据予以综述，总结支持其参与神经元-胶质和胶质-与中枢神经系统功能相关脑血管信号系统的数据。 　　【关键词】 钠尿肽;神经胶质细胞;中枢神经系统 　　1 钠尿肽及其受体的结构及信号传导 　　在信号序列消除及蛋白进一步分解产生生物活性肽之后，心房钠尿肽（atrial natriuretic peptides ,ANP）、脑钠尿肽(brain natriuretic peptides ,BNP)，C型钠尿肽(C-type natriuretic peptides ,CNP)作为前激素原被合成。成熟ANP上的28个氨基酸序列在哺乳动物中很保守，啮齿类动物与人类只有一个氨基酸有差异。哺乳动物中前BNP序列在物种之中变异很大。两种长度分别为53个和22个氨基酸的成熟CNP分子现在也已经被鉴定，较长的肽在中枢神经系统中占主要作用。所有三种成熟的NPs都有一个17个氨基酸的保守序列，其侧翼有两个半胱氨酸形成连接着二硫化物环来保证其生物学活性［1］。 　　NPR-A 和NPR-B作为胞内信号分子介导的信号传导参与cGMP的合成，与N0/可溶的GC系统合成cGMP的机制相同，它们将调控特定信号蛋白的活性，如磷酸二酯酶类(PDEs 2,3和5)、周期核苷酸调控离子通道和cGMP依赖性的蛋白激酶（cGK I和II）［2］。 　　与NPR-A 和NPR-B不同，NPR-C是一个二硫化物连接的二聚体，它有一个长度为37个氨基酸的很短的胞质尾区，这个尾区没有GC区。它通过类似于NPR-A 和NPR-B的亲合力以每个二聚体一分子NP的化学计量比例与ANP、BNP和CNP结合［1，3］。NPR-C广泛存在于组织与细胞中，它的主要功能就是有效性移除靶器官中的NPs。 　　2 钠尿肽及其中枢神经系统中的受体的定位与功能 　　ANP结合区于大约25年前被发现存在于大脑中，后来很快又在鼠的心房心肌提取物中被发现。NPs呈现出突出的神经元定位，在丘脑下部浓度最高，许多端脑区域、小脑皮质、脊髓、视网膜区域也有明显的浓度。与NPs不同，很多证据证明NPRs主要分布在几个脑区域的神经胶质细胞内，这提示了这些细胞与中枢神经系统中NPs的生理功能存在联系。对于NPs在脑组织中的功能不是十分清楚，但是越来越多证据提示NPs在神经发育、突触传导、信息合成、神经保护中的某种调节作用。 　　3 钠尿肽及其受体在胶质细胞中的表达 　　虽然NPs在大脑主要分布在神经细胞核周体和纤维中，但在星形胶质细胞中也检测到其存在。McKenzie 最初证明了在狗的大脑中ANP-免疫反应性星形胶质细胞的存在。同一个研究后来阐述了ANP-免疫反应性星形胶质细胞在人类大脑皮质中也存在。通过细胞免疫化学技术，在人类和大鼠视网膜星形胶质细胞中发现了ANP、BNP和CNP［4］。 　　功能性的NPRs在星形胶质细胞中的表达是Friedl 等人通过大鼠前脑的原代培养被首先证明的。他们认为ANP会一过性的增加胶质细胞中的cGMP水平并引发一系列细胞事件，但在神经细胞中不会。NPR-A和NPR-B的mRNA在表达中存在差别，即胶质细胞主要表达NPR-A亚型，神经细胞主要表达NPR-B亚型［5］。 　　4 钠尿肽在胶质细胞中的生理 　　尽管在过去的20年来有大量的数据证明神经胶质细胞中的NP的表达与释放以及功能性的NPR在神经胶质细胞中的定位，然而并没有充分的证据证明神经胶质中NP-NPR系统对于特定的中枢神经系统功能的特定的调节作用。但是，有间接证据强调中枢神经系统在特殊部位的生理功能与神经胶质细胞中的NPs的自分泌与旁分泌有关，即神经元-神经胶质交通，它能调节大脑血流以及水平衡。 　　通过星形胶质细胞的培养，我们可以证明ANP能通过cGMP、cGK诱导神经胶质原纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）和肌动蛋白单纤维的迅速而且可逆的重组从而导致细胞的形态发生戏剧性的变化，包括胞体的收缩、延伸与分支［6］。星形细胞的形成可能加强中枢神经系统中神经元和血管的功能。在突触水平上星形细胞与突触前和突触后的元素形成一个结构被称为“突触三联体” ［7］。星形细胞-突触的重要功能之一就是清除递质，尤其是