阿托伐他汀临床的应用进展.docVIP

阿托伐他汀临床的应用进展 　　摘要：近年来，脂蛋白异常血症的发病率在我国持续上升，已成为我国中老年人常见的疾病之一。随着我国即将步入老龄化社会，调脂药物的消耗在我国今后一段时间将有持续增长的趋势，因此需更地关注调脂类药物在临床用药方面的合理性、安全性、有效性及经济性。阿托伐他汀作为新一代他汀类调脂药，因其有效性及安全性较高已被普遍使用。本文将阐述阿托伐他汀在临床工作中的作用、不良反应及合理用药。 　　关键词：阿托伐他汀 临床作用 不良反应 合理用药 　　Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.01.022 　　【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2012）01-0027-02 　　1 临床作用 　　1.1 降血脂作用。羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶。阿托伐他汀能在肝脏竞争抑制HMG-CoA还原酶，肝脏合成载脂蛋白apoB-100减少，从而使极低密度脂蛋白（VLDL）的合成减少；另一方面还可使肝细胞膜上低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）受体的数量和活性代偿性增加，使血浆中大量的LDL被摄取。阿托伐他汀对LDL的降低作用最强，总胆固醇（total cholesterol，TC）次之，降甘油三酯（triglyceride，TG）作用较弱，对高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）略有升高。 　　1.2 抗炎及抗动脉粥样硬化。有研究表明[1]，不稳定型心绞痛患者血清CRP在急性期明显增高，它能促进粥样斑块内巨噬细胞对内源性LDL的摄取，从而导致了泡沫细胞的产生，加速了动脉硬化。阿托伐他汀通过抑制血管内皮的HMG-CoA还原酶，降低CRP和纤维蛋白原（FIB）水平并增加胶原合成、加强斑块纤维帽，进一步稳定斑块，防止动脉硬化斑块破裂，同时通过降低血脂、减少脂质浸润和泡沫细胞形成、干扰血小板聚集、凝血、纤溶过程，促使粥样斑块稳定及体积减小，对延迟动脉粥样硬化病变有利[2]。 　　1.3 降血压作用。郭志昌[3]报道了阿托伐他汀对高血压病患者脉压及血压昼夜节律的影响。该研究选取40例高血压患者（服用降压药后血压控制均达标），监测其服用阿托伐他汀8周前后的24h动态血压，比较服药前后脉压和血压昼夜节律的变化。其结果显示，阿托伐他汀治疗后脉压减小，与治疗前比较其差异有统计学意义（P0.05）；治疗后杓形节律增多，非杓形节律减少，与治疗前比较有统计学意义（P0.01）。 　　1.4 改善内皮功能。研究发现[4]，2型糖尿病患者外周血内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）数目减少、能力受损。EPCs功能主要为参与了出生后缺血组织的血管发生和血管损伤后的修复。马兰兰等人的实验结果示阿托伐他汀能增加EPC数量，且能改善EPC的增值、迁移[5]。另有文献[6]报道了小剂量的阿托伐他汀具有降低血糖的效果，对于胰岛素或联合胰岛素和口服降糖药治疗但血糖仍控制不良的2型糖尿病患者，加用阿托伐他汀有协同降糖效果。 　　1.5 心肌保护作用。有资料显示冠心病患者应用他汀类的药物能使其病死率和致残率明显降低[7]。国外有多项研究显示，未应用他汀类药物的急性冠状动脉综合征病人于经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous transluminal coronary intervention，PCI）术前12h接受大剂量阿托伐他汀（80mg×qd），术后30d的心脏事件发生率显著低于对照组，他汀类药物带来的心脏保护效应在CRP基线水平较高的病人中更为显著[8，9]。另有研究表明，阿托伐他汀对房颤有潜在的预防和治疗作用，还可预防冠心病和心功能衰竭患者的室性心律失常和心源性猝死，这可能也与其抗炎、稳定和逆转动脉粥样硬化斑块及减轻心肌纤维化等作用有关[10]。 　　1.6 其它作用。有研究研究发现在已行溶栓治疗的脑卒中患者中，于脑卒中发作后24h内开始服用阿托伐他汀（应用组），每天80mg，溶栓治疗与开始使用阿托伐他汀的间隔时间为（11.5±6.7）h。阿托伐他汀于发病后连续口服超过7d。可促进发病后脑功能的恢复。相反，未使用他汀类药物者病后脑功能恢复较差[11]。并且在服用治疗脑血管疾病药物的同时服用阿托伐他汀，10mg×qn，服用一年。可在血脂降低的同时，血骨钙素和骨密度有不同程度的提高[12]。 　　另有研究表明，对不稳定型心绞痛接受冠状动脉造影和（或）冠状动脉介入治疗的患者在围手术期预防性使用阿托伐他汀具有保护肾功能，减轻肾损害的作用[13]。 　　2 不良反应 　　阿托伐他汀不良反应可表现为皮疹、恶心、腹痛、腹胀、头痛、睡眠紊乱、