常见的锥体外系疾病.pptVIP

锥体外系疾病 北京大学首钢医院神经内科 王惠芳 一、锥体外系的组成 纹状体、红核、黑质、丘脑底核，总称为基底节。 纹状体包括尾状核和豆状核（壳核、苍白球）；尾状核和壳核称为新纹状体；苍白球又称为旧纹状体。 二、锥体外系的纤维联系 纹状体内部交通纤维：壳核→苍白球；苍白球外侧部→苍白球内侧部；尾状核→豆状核 ; 纹状体输入纤维：皮质抑制区→尾状核；丘脑→苍白球 ；红核、黑质、丘脑底核→苍白球 ; 纹状体输出纤维：苍白球→丘脑前腹侧核； 苍白球→红核、黑质、丘脑底核 三、锥体外系的生理功能 维持及调节身体姿势 担负半自动性、刻板性及反射性运动。 四、锥体外系损伤的表现 运动起始紊乱 继续运动困难和停下来困难 肌张力的不正常 不自主运动的发生（震颤或舞蹈） 基底节损害 2 肌张力减低、运动过度 Hyperkinetic disorders 舞蹈症 Chorea 投掷症 Ballismus 手足徐动症 Athetosis 扭转痉挛症 Distonia 肌张力增高、运动减少 Hypokinetic disorders 帕金森综合征 Parkinsonism (震颤麻痹；Paralysis agitans) Parkinson病 一、历史 1817年由Parkinson首先报道; 1960年发现多巴胺缺乏与本病有关， 1967年应用左旋多巴治疗取得显著疗效 ; 二、病因 (一)年龄老化 (二)环境因素（MPTP、工农业毒素） (三)遗传因素（α-共核蛋白、Parkin基因） 三、病理 黑质致密区含色素神经元脱失70%以上； 黑质、蓝斑核、交感神经节、中缝核、Meynert基底核等神经元胞浆中出现Lewy体。 四、生化改变 正常情况：血液左旋酪氨酸→经黑质多巴胺神经元酪氨酸羟化酶→左旋多巴→ 多巴脱羧酶→多巴胺→黑质纹状体束 壳核和尾状核多巴胺受体→MAO-B、COMT 高香草酸。 病理状态：酪氨酸羟化酶减少，晚期多巴脱羧酶亦减少，导致多巴胺合成减少，而乙酰胆碱相对增多。 五、临床表现 震颤：静止、粗大、肢体远端明显，呈“N”字形发展。 强直：铅管样或齿轮样肌张力增高，并呈躯干前屈、前倾，肢体微屈姿势。 少动：动作起动困难，行动迟缓，呈面具脸、走路无肢体摆动，小写征等。 姿势反射障碍：转身困难、容易跌倒、慌张步态。 其他：植物神经功能障碍、认知功能障碍。 七、诊断 诊断标准： 1.四大主征至少具备二项以上。 2.影像学诊断：脑部MRI，CT:排除其他导致运动障碍的疾病。 3.神经功能显像诊断： 采用PET或SPECT与特定的放射性核素检测，可发现PD患者脑内DA转运载体(DAT)功能显著降低，疾病早期即可发现，且与病变严重度呈正相关；D2型DA受体(D2R)活性在疾病早期超敏、后期低敏；以及DA递质合成减少。对PD的早期诊断、鉴别诊断、病情进展监测、疗效评估均有一定应用价值。 八、鉴别诊断 (一)? 继发性帕金森综合征(parkinsonism) 感染：甲型、乙型脑炎、CJD. 中毒：Co、Mn、MPTP. 药物：抗精神病药物：吩噻嗪类(如氯丙嗪)、丁酰苯类(如氟哌啶醇) 降压药：如利血平、甲基多巴。 钙拮抗：剂如氟桂嗪、脑益嗪 外伤：拳击性脑病 血管性：脑动脉硬化、基底节区多发性腔梗 其他脑部变性疾病 九、治疗 药 物 手 术 细 胞 移 植 基 因 治 疗 治疗的目的 延缓或阻止病情发展 控制症状，改善功能 避免或减少副作用 （一）药物治疗 增加多巴胺的量，减少多巴胺的丢失，降低乙酰胆碱的活性 疾 病 早 期( 代 偿 期)： 对 生 活 与 工 作 无 明 显 影 响 时， 尽 量 推 迟 应 用。 疾 病 明 显 期( 失 代 偿 期)： 对 生 活 与 工 作 有 影 响 时 应 用。 用 药 原 则： 小 剂 量、 逐 步 递 增； 最 小 剂 量 达 到 最 好 疗 效； 个 体 需 要 作 剂 量 调 整。 4.多 巴 胺 受 体 激 动 剂 1.直 接 作 用 于 突 触 后 膜 DA 受 体，作 用 与 DA 合 成 酶 系 统 无 关，不 增 加 DA 浓 度。 2.与 复 方 左 旋 多 巴 合 用 的 疗 效 较 单 用 强，减 少 复 方 左 旋 多 巴 的 用 量。 3.用 量 严 格 掌 握“ 个 体 化”，小 剂 量