常见的IgG4相关肝胆疾病的诊断与治疗.pptVIP

Abbreviations IgG4-SC Immunoglobulin G4-related sclerosing cholangitis IAC IgG4-associated cholangitis IgG4-RD IgG4-related diseases AIP autoimmune pancreatitis PSC primary sclerosing cholangitis PSL prednisolone CCA cholangiocarcinoma AIH Auto-immune hepatitis UC ulcerative colitis CD Crohn’s disease 自身免疫性垂体炎 眼眶假性肿瘤 米古利兹病 库特纳肿瘤 桥本氏甲状腺炎 里德尔甲状腺炎 间质性肺炎 自身免疫性胰腺炎 硬化性胆管炎 肾小管间质肾炎 腹膜后纤维化 淋巴浆细胞性主动脉炎 炎性动脉瘤 嗜酸性血管中心纤维化 炎性肿瘤 前列腺炎 皮肤假性淋巴瘤 淋巴结窦组织细胞增生症伴广泛淋巴结肿大 MDSC MDSCs的定义 骨髓来源的抑制性细胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是骨髓来源的一群异质性细胞，是树突状细胞（dendritic cells，DCs）、巨噬细胞和（或）粒细胞的前体，具有显著抑制免疫细胞应答的能力。 MDSCs的生物特征 大量的证据证明它们在癌症和其他疾病中具有负向调控免疫应答的功能。MDSCs通过细胞与细胞直接接触或分泌因子（NO）等途径，抑制机体的T 细胞发挥正常免疫功能。 MDSCs扩增的机制 诱导MDSCs的因素包括环氧化酶-2（COX2），前列腺素类干细胞因子SCF)，巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF），IL-6，粒单核细胞集落刺激因子（GM-CSF）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）。MDSCs的信号通路主要由这些因素触发，两面神激酶（JAK）蛋白家族成员和转录活化因子(STAT3)聚集，它们是细胞生存、增殖、分化、凋亡相关的信号分子。 MDSCs活化的机制 越来越清楚地认识到MDSCs的抑制活性不仅需要促进它们扩增因素，还需要诱导它们的活化。这些因子包括 Toll-受体(TLRs)的配体，IL-13， IL-4 和转录生长因子-β (TGFβ)，使MDSCs许多不同的信号通路活化，包括 STAT6， STAT1，核因子-κB (NF-κB)。 · A 为大体标本示胆管弥漫性狭窄 B上皮下大量浆细胞浸润 C胶原纤维呈席纹样改变 D淋巴浆细胞性静脉炎（箭头），为闭塞性脉管炎的早期征象 E免疫组化示大量 IgG4 阳性浆细胞 F 为免疫组化示大量 M2 型巨噬细胞 近端 ISC 并 AIP 近端 ISC 合并 AIP 不合并 AIP 的 ISC IgG4 levels (normal 8–140 mg/dL） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10