常见的阿德福韦酯治疗相关的低磷血症与骨病的发病机制与防治建议 P.pptVIP

阿德福韦酯治疗相关的低磷血症与骨病的发病机制与防治建议 CNRX/ADD/0001/15 缩略词 LAM: Lamivudine, 拉米夫定 ADV: Adefovir, 阿德福韦酯 ETV: Entevavir, 恩替卡韦 LdT: Telbvudine, 替比夫定 TDF: Tenofovir, 替诺福韦酯 NUC: Nucleot(s)ides, 核苷(酸)类似物 GFR: Glomerular filtration rate, 肾小球滤过率 Internal use only 主要内容 国家药品不良反应监测数据库中有关阿德福韦酯治疗相关的低磷血症和骨病的数据 阿德福韦酯临床研究中的相关不良事件的数据 阿德福韦酯治疗相关的低磷血症与骨病的发生机制 阿德福韦酯治疗过程中出现低磷血症的随访和防治建议 Internal use only 来自国家药品不良反应监测数据库的数据 2004年1月1日至2014年6月30日，国家药品不良反应监测数据库中有关阿德福韦酯的病例报告1268例，严重报告91份（7.18%）。 阿德福韦酯引起骨软化的不良反应报告21例（占总体不良事件的1.66%） 4例为女性，17例为男性，平均年龄53.15岁（29-69岁）。 除骨软化外还表现为肾小管酸中毒、肾小管病变、范可尼综合征、骨折等，并均伴有血磷降低。 12例好转，6例未好转，1例有后遗症，2例不详。 药品不良反应信息通报(第64期)警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨软化风险 Internal use only 主要内容 国家药品不良反应监测数据库中有关阿德福韦酯治疗相关的低磷血症和骨病的数据 阿德福韦酯临床研究中的相关不良事件的数据 阿德福韦酯治疗相关的低磷血症与骨病的发生机制 阿德福韦酯治疗过程中出现低磷血症的随访和防治建议 Internal use only 低磷血症发生率低，且均为轻中度，无患者发生血磷下降1.5 mg/dL ADV 10mg组的低磷发生率与安慰剂组相似 1例服用ADV 30mg的患者出现了Fanconi综合征 437研究：ADV治疗1年血磷和血肌酐异常的结果 438研究：ADV治疗1年血磷和血肌酐异常的结果 Izzedine H, Hulot JS, Launay-Vacher V, et al. Renal safety of adefovir dipivoxil in patients with chronic hepatitis B: two double-blind, randomized, placebo-controlled studies. Kidney Int. 2004 Sep;66(3):1153-8. 全球III期注册临床437和438研究1年低磷血症的 数据 437研究：511例HBeAg阳性患者(安慰剂组167例，ADV10 mg组171例，ADV30 mg组173例； 438研究：184例HBeAg阴性患者(安慰剂组61例，ADV10 mg组123例)。 Internal use only 在ADV治疗近5年的病人中6例（9%）证实血清肌酐较基线增高≥ 0.5 mg/dL ，其中2人因为在研究期间出现血清肌酐增高而停用ADV 有2例(3%)患者在长期随访研究中出现III级低磷血症 (1.0 ~1.5 mg/dL，相当于重度低磷) 无患者发生Fanconi’s 综合征 Marcellin P, Chang TT, Lim SG, et al. Long-term efficacy and safety of adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B.HEPATOLOGY 2008;48:750-758 全球III期注册临床437延长研究5年肾脏安全性数据 —HBeAg阳性患者 多中心、随机、双盲、安慰剂对照的全球注册临床研究的开放标签延长研究 ，长期随访人数 n =65 Internal use only Hadziyannis SJ, Tassopoulos NC, Heathcote EJ, et al, Long-term therapy with adefovir dipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B for up to 5 years. Gastroenterology 2006;131:1743–1751 全球III期注册临床438延长研究5年肾脏安全性数据 —HBeAg阴性患者 多中心、随机、双盲、安慰剂对照的全球注册临床研究的开放标签延长研究，长期随访人数n =125