在一个存在碳青霉烯酶时代如何应用碳青霉烯类药物.pptVIP

MDR--Multiple-drug resistant, 多重耐药 产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌(KPC） 一线医疗工作者(HCP) * 优化给药方式带来的获益 增加给药剂量 增加给药频率 延长输注时间 优化给药方式 获益 提高临床治愈 减少耐药发生 降低不良反应 美平给药研究结果显示：当点滴时间由30分钟延长至3小时，%TMIC增加30% 100.0 10.0 1.0 MIC ?g/mL 3小时点滴 ％TMIC增加30％ 延长点滴时间或持续给药 浓度 Dandekar, P.K.,. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91. 时间(h) 美平1000mg每隔8小时用0.5、1、2或3小时点滴给药时的40%TMIC达标概率 %（TA%） 达到TMIC的概率%（TA%） 点滴时间（小时） 0.5 1.0 2.0 3.0 甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA） 96.2 96.8 97.8 98.4 肺炎克雷白氏杆菌 98.3 98.8 99.4 99.6 阴沟肠杆菌 98.2 98.7 99.5 99.7 粘质沙雷菌 97.3 98.0 98.5 99.3 鲍曼不动杆菌 83.1 85.8 89.9 93.7 铜绿假单胞菌 82.5 85.1 89.1 93.4 [Drusano G. Unpublished. 经许可使用] 《热病》推荐美平延长输注时间 如何治疗“耐药”病原菌? 当一种抗生素MIC为4, 8, 16, 或32mg/L时，可以使用吗? 可能的答案– 可用于治疗, 但难以保证剂量的准确。MIC越高, 越需要剂量的精确。较高MIC的情况下可能需要TDM。 有病例报道使用美罗培南2g q8h联合治疗cIAI MIC 32mg/L (Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2006) 25: 257–260) 碳青霉烯类显著降低患者病死率 采用碳青霉烯类治疗，产ESBL肠杆菌感染患者14天病死率下降83%1 病死率(%) 83% (n=42) (n=29) 1.Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333 2.Paterson DL et al. Clinical Infectious Diseases . 2003;39:31-7. 使用碳青霉烯类治疗的产ESBL肺炎克雷伯菌菌血症患者病死率最低，仅为3.7% 病死率 4/11 碳青霉烯类单药治疗 1/27 喹诺酮单药治疗(环丙沙星) β-内酰胺酶抑制剂复合制剂 2/4 头孢菌素单药治疗 2/5 未使用适当抗菌药物治疗 7/11 产ESBL细菌感染专家共识推荐首选碳青霉烯治疗 1.中华实验和临床感染病杂志 (电子版 ) 2010年 5月 第 4卷 第 2期 2.Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333 2010年在Drugs发表的一篇关于产ESBL肠杆菌感染治疗综述指出：院内产ESBL肠杆菌感染的肺炎、菌血症、腹腔感染及复杂尿路感染，推荐碳青霉烯为首选药物 类型 一线用药 备选用药 社区感染 厄他培南 阿米卡星 院内感染 美罗培南 亚胺培南 阿米卡星 MDR (多重耐药)铜绿假单胞菌感染联合治疗推荐 抗假单胞菌头孢菌素 或 碳青霉烯类(美罗培南或亚胺培南) 或 β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂 ＋ 抗假单胞菌氟喹诺酮类 或 氨基糖甙类 1.MOORE NM et al. Clin Lab Sci 2011;24(1):52 2.Am J Respir Crit Care Med, 2005;171: 388–416. 39-41版热病/桑福德抗微生物治疗指南HAP培养结果回报后的特异性治疗 若鲍曼不动杆菌对碳青霉烯敏感，首选碳青霉烯； 若碳青霉烯耐药，可用多粘菌素E(一线)，或替加环素(二线) 热病/桑福德抗微生物指南 一线治疗：碳青霉烯 二线治疗：舒巴坦 1.39版热病/桑福德抗微生物治疗指南 2.40版热病/桑福德抗微生物治疗指南 3.41版热病/桑福德抗微生物治疗指南 4.43版热病/桑福德抗微生物治疗指南 5.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23(4):332–339 43版最新热病 对于多耐菌首选多粘菌素E+碳青霉烯联用 《热病》鲍曼不动杆菌感染：如果碳青霉烯敏感，则首选碳青霉烯 MDR鲍曼不动杆菌联合治疗方案推荐 碳青霉烯类抗生素+含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)+多西环素 碳青霉烯+利福平+多黏菌素或妥布霉素等 碳青霉烯联合舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂、多黏菌素、替加环素等 舒巴坦或含舒巴坦的