常见的液态活检：未来肿瘤领域的新星.ppt

液态活检：未来肿瘤领域的新星 首都医科大学附属北京天坛医院 蒋海辉 内容概括 液态活检的概念 循环肿瘤细胞及其核酸 游离肿瘤核酸 液态活检在胶质瘤中的应用 循环肿瘤细胞（CTC） 循环肿瘤细胞DNA（ctDNA） 液态活检在胶质瘤中的应用 实例：micro-RNA 结果：胶质瘤患者CSF样本中miR-15b、miR-21表达量明显低于对照组。 筛选指标：通过检测患者CSF中micro-RNA表达量筛选出胶质瘤特异性指标 Micro-RNA 实例：micro-RNA 结果：胶质瘤患者CSF中miR-15b、miR-21的相对表达量（Relative expression levels ）均显著低于Control组 反向验证：通过检测CSF中miR-15b、miR-21表达量来诊断胶质瘤 Micro-RNA 实例：micro-RNA 反向验证：针对miR-15b指标ROC分析 结果： miR-15b指标曲线下面积AUC=0.96； miR-15b指标REL=0.4作为cut-off值，其敏感性为90%，特异性为94.9% 联合miR-15b、miR-21两指标，诊断准确性更优 Micro-RNA 实例：micro-RNA 文章NEW FINDINGS： miR-15b富含于胶质瘤患者CSF中，是神经功能紊乱患者组的25倍，PCNSL组的5倍，转移瘤组的17倍，为此，它可作为可靠的胶质瘤诊断指标； miR-15b通过调节细胞周期，参与胶质瘤的发生过程。它可能是一个抑癌基因，在细胞周期G1期作用于Cyclin E1(CCNE1)； miR-21同样高表达于胶质瘤患者CSF中，它是一个肿瘤基因，可以抑制肿瘤细胞凋亡；它可以靶向作用于一些抑癌基因，如PTEN、PDCD4等；它可以直接下调TIMP3，增加肿瘤细胞侵袭性； Micro-RNA 实例：Proteins 方法：从PubMed MEDLINE上文献检索相关研究蛋白； 标本：收集29例胶质瘤患者23份CSF样本，3份肿瘤囊液； Proteins检测方法：ELISA； Proteins 实例：Proteins 14.7% were signaling molecule, 8.8% were cell adhesion molecule, and 8.8% were lyase)； Proteins 实例：Proteins 40.7% binding, 25.9% catalytic activity, and 14.8% structural molecule activity), and 7 molecular function groups； Proteins 实例：Proteins 16.7 % cellular process, 14.8 % developmental process, and 14.8 % metabolic process， 12 biological process groups； Proteins 实例：Proteins It is not surprising to find that most proteins were located at the extracellular space (52 %) ； Proteins 实例：Proteins GBM囊液中蛋白含量显著高于其他胶质瘤CSF中蛋白含量； LGG中CSF蛋白含量低于对照组、AA/AO组、GBM组； Proteins 实例：Proteins GBM囊液中GAL蛋白含量显著低于对照组、LGG组、AA/AO组、GBM组的CSF中的含量，但LGG组、AA/AO组、GBM组间无显著差异； 实例：Proteins GBM囊液中WNT4蛋白含量显著低于对照组、LGG组、AA/AO组、GBM组的CSF中的含量，但LGG组、AA/AO组、GBM组间无显著差异； Proteins 实例：Proteins GBM囊液中HSPA5蛋白含量显著低于对照组、LGG组、AA/AO组、GBM组的CSF中的含量，但LGG组、AA/AO组、GBM组间无显著差异； Proteins 实例：Proteins GBM囊液中IL-6蛋白含量显著高于于对照组、LGG组、AA/AO组、GBM组的CSF中的含量； 在CSF中IL-6含量随胶质瘤级别增高，含量增加； Proteins 实例：Proteins 文章NEW FINDINGS： IL-6可能是GBM患者CSF中特异性分子标记物； IL-6参与免疫应答、急性炎症反应、造血等过程，它可能在机体防御过程中起重要作用； 有证据表明IL-6是致瘤性活动中重要的炎症介质； IL-6通过炎症信号通路，如JAK2-STAT3 and Jagged-Notch等，可增加GBM肿瘤