第二章 制药过程质量控制-体系.ppt

(4) 企业标准 由药品生产企业自己制订的药品质量标准，属于非法定标准，它仅在本厂或本系统的管理上有约束力 企业标准各指标不得低于(大都高于)法定标准的要求，主要是增加了检验项目或提高了限度标准企业标准，在企业创优、企业竞争、保护优质产品、以及严防假冒等方面均起到了重要作用 国外较大的企业均有企业标准，且技术保密 中国药品生物 制品检定所 地方药品检验所 国家药典 委员会 国家食品药品 监督管理局 分别负责国家药品标准的起草与复核、审定、发布 药品标准首先由研制/生产单位研究起草，报送药品监督管理部门修订/制订 药品质量标准制订的机构和有关部门 药品监督管理部门 药品研究 生产单位 药品检验所 使用单位 药品质量标准制订或修订的有关部门： a.药品生产的工艺路线，使用的原辅料，操作条件，生产过程中可能引入的杂质； b.储存中降解产物以及药品稳定性情况； c. 产品大量的测试考察数据：质量、安全性、有效性 药品质量检验的法定专业机构。要深入研究生产单位了解生产工艺、操作管理、产品质量动态，以及生成记录、检验数据和留样观察材料等；还要了解药品临床使用中的疗效和有无不良反应 医院和其他医疗单位。药物安全、有效性再评价、不良反应监测 1) 安全有效性 安全：毒副反应小 药物的毒副反应：既可能是由药物本身造成， 也可能是由引入的杂质所造成。 对有毒杂质均应严格控制他们含量限度。 药物本身有毒性时，应制订严格的临床使用方案、监测方法、明确应急措施。 制订药品质量标准的原则 2) 技术先进性 质量标准中采用的方法与技术，根据项目需要，应尽可能采用较先进的方法与技术。 例如：中国药典（2005年版 二部）已采用的仪器分析法有：UV、IR、GC、HPLC、HPCE、LC-MS、NMR、TLC、AA及Flu法，被采用的次数远比以前几版药典要高得多。 已有国外标准的药物，制订的标准应达到或超过国外标准的水平。 3) 规范合理性 药品质量标准的制订，要按照国家食品药品监督管理局制订的基本原则、基本要求与统一格式进行。 综上所述，对药品质量标准的制订或修订，必须坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则，使标准能起到保证药品质量和促进对外贸易的作用。 2.药品质量标准的内容 1）名称 　 药品的名称包括中文名、汉语拼音名和英文名三种。原则上按WHO编订的《国际非专有药名》（INN）命名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。中文药品名称按照《中国药品通用名称》推荐的名称及其命名原则命名。药典收载的中文药品名称均为法定名称。 药品名称 应科学、明确、简短（一般以2～4个字为宜）；不用代号、政治性名词、容易混同或夸大疗效的名称。 药品名称经国家食品药品监督管理局批准，即为法定药品名称（通用名称）。 避免名称 避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学或病理学的药品名称 。如：风湿灵、抗癌灵。 化学名称 应根据IUPAC有机化学命名原则，有机药物化学名称应根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名。 天然药物提取物 其外文名根据其植物来源命名者，中文名可结合其植物属种名命名，如：罂粟中提取的罂粟碱。 制剂名称的命名应与原料药名称一致。 如：乙酰水杨酸→阿司匹林 乙酰水杨酸片→阿司匹林片 对沿用已久的药名，一般不轻易变动，如必须变动，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。 2）性状 性状是对药品的外观、臭、味、溶解度及物理常数的规定。物理常数是药物的物质常数，包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。测定结果不仅对药品具有鉴别的意义，也反映药品的纯杂程度，是评价药品质量的主要指标之一。 溶解度是药物的重要物理性质，可在一定程度上反映药物的纯度。药典凡例中对药物的溶解性用术语来表示，有“极易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”、“几乎不溶或不溶”等，中国药典凡例对以上术语有明确的规定。 极易溶解：指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解。 易溶：指溶质1g（ml）能在溶剂1～10ml中溶解。 溶解：指溶质1g（ml）能在溶剂10～30ml中溶解。 略溶：指溶质1g（ml）能在溶剂30～100ml中溶解。 微溶：指溶质1g（ml）能在溶剂100～1000ml中溶解。 极微溶解：指溶质1g（ml）能在溶剂1000～10000ml中溶解。 几乎不溶或不溶：指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解。 3）鉴别 根据药物的某些物理、化学或生物学特性所进行的实验，用以判定药