常见的碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较.pptVIP

不良反应 主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少或增多、血红蛋白减少等，并可致抗人球蛋白试验阳性，转氨酶升高，血胆红素或碱性磷酸酶升高，但一般能为患者所耐受。 可导致皮疹、瘙痒、发热、休克等过敏反应，因此过敏体质者应慎用。 较严重的不良反应是神经系统毒性，如头痛、惊厥、癫痫、肌阵挛、意识障碍等。超剂量应用时此类药物易诱发神经毒性，发生率约为0.01 %-3 %，其中亚胺培南发生率较高，而美罗培南、厄他培南和比阿培南发生率较低，故亚胺培南不适用于中枢神经系统的感染。 美罗培南、帕尼培南、比阿培南可用于敏感菌所致中枢神经系统感染，亚胺培南因可引起抽搐等中枢神经系统不良反应，不能用于中枢神经系统感染。 碳青酶稀类抗生素导致抽搐、癫痫发作的原因是由于此类抗生素能够与?氨基丁酸(GAGB)受体相互作用。这些神经毒性与亚胺培南透过血脑屏障的程度有关。 由使用泰能导致的抽搐、癫痫发作，大多发生在应用泰能剂量不当或选择不当的适应症。 如： 超过推荐剂量； 相对于肾功能状况或体重而言，应用剂量过大； 病人在接受泰能治疗前已经存在CNS疾病 碳青霉烯类抗生素所致神经毒性的处理 使用碳青霉烯类抗生素的患者，一旦出现癫痫发作，应停止用药或改用其他神经毒性较小的药物，并针对神经精神症状给予地西泮、丙戊酸钠等抗癫痫药物治疗。当药物所致癫痫无法控制时，可用血液透析的方法降低血药浓度。 碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较 碳青霉烯类抗生素概述 碳青霉烯类抗菌药物( Carbapenems) 是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一 。 20世纪80年代开始发展，抗菌谱广、抗菌活性强。对控制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺陷者感染发挥极其重要的作用。 研发史 构效关系 临床应用 主要内容 抗菌作用机制和抗菌谱 药代动力学的比较 抗菌活性的分类比较 首选临床适应症的比较 安全性、效价比比较 Carbopenems 天然 半合成 硫霉素 1976年， 默克， 性质不稳定 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南等 应 用 临 床 1.研发史 目前中国已上市的碳青霉烯类（Inject) 抗生素 化学结构 其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。 作用机制 抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。 哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响， 因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。 抗菌活性 碳青霉烯类抗生素为迄今抗菌谱最广、抗菌活性甚强的一类，抗菌谱覆盖革兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌以及多重耐药或产β-内酰胺酶细菌，其最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度（MBC）非常接近。 但它们对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。 根据抗菌活性特点可将碳青霉烯类抗生素分为三类 分类 抗菌活性特点 药物 第一类 对非发酵G-杆菌作用有限，适用于复杂性或产ESBLs肠杆菌所致社区获得性感染 厄他培南 第二类 对包括非发酵G-杆菌在内的绝大多数致病菌均有效，适用于医院获得性感染 亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南 第三类 除第二类菌谱以外尚对MRSA有效 未上市 药代动力学 亚胺培南易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解而失效，需与DHP-1抑制剂西司他丁1:1联合应用，阻止亚胺培南肾内代谢同时可消除肾毒性。 帕尼培南对DHP-1的稳定性比亚胺培南好，但在单独使用时相当比例经肾近曲小管的有机阴离子运输系统向肾小管分泌，从而在肾皮质蓄积并导致肾小管坏死。故需与倍他米隆合用，竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低其在肾皮质的浓度，减低帕尼培南的肾毒性。 美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳定，可单独使用。 药理学特点 碳青霉烯类具有较长的PAE, 故可适当延长给药的间隔时间, 每日2~3次给药即可满足中重度感染的需要。常用的给药方法有多次间歇给药和单次持续静脉给药。持续静脉给药的疗效优于多次给药, 这在难治性病原体, 如铜绿假单胞菌所致感染的治疗中表现得尤为突出, 还可减少治疗所需费用, 是目前临床上最佳的给药方案。