常见的第十五章 免疫耐受.pptVIP

第15章 免疫耐受 immunological tolerance 第一节 概述 免疫耐受（immunological tolerance ）：一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对抗原的特异性无应答或低应答现象。 耐受原(tolerogen)：诱导耐受形成的抗原 免疫耐受特点： 1、免疫耐受具有免疫特异性：即只对特定抗原不应答，对不引起耐受的抗原，仍能进行良好的应答。 2、一般情况下，免疫耐受不影响适应性免疫应答的整体功能。不同于免疫缺陷和免疫抑制， 3、免疫耐受与正免疫应答均是免疫系统的重要功能组成。 免疫耐受与免疫抑制的区别 免疫耐受的分类 根据抗原的不同可分为： 自身耐受（self tolerance）：对自身成分耐受 诱导性耐受（induced tolerance）：对非己异物耐受，需特定条件诱导 根据形成部位的不同可分为： 中枢耐受（central tolerance）：未成熟淋巴细胞在中枢淋巴器官遇到自身抗原形成的耐受 外周耐受（peripheral tolerance）：成熟淋巴细胞在外周淋巴器官遇到自身抗原或非己抗原形成的耐受 第二节 免疫耐受的发现和诱导 一、天然免疫耐受现象的发现 1）Owen 的观察 1945年 异卵双生牛：血型嵌合体(chimeras)，皮片移植互不排斥，无关牛皮片排斥 owen等设想，可能是在胚胎期接触同种异型抗原诱导而诱导了免疫耐受的产生。 2）Medawar等---实验性免疫耐受 Medawar的实验证实：当体内免疫细胞处于早期发育阶段，人工可诱导其对非己抗原的耐受. 第三节 免疫耐受的诱导条件 免疫耐受的形成和维持主要取决于： 抗原因素：性质、剂量、接种途径、接种方式以及刺激的持续时间。 机体因素：年龄（免疫系统发育成熟程度）、遗传背景（种属和品系）及免疫抑制剂的联合应用。 性质 剂量 免疫途径 存在时间 表位特点 性质 剂量 免疫途径 存在时间 表位特点 低带与高带耐受主要特征比较 性质 剂量 免疫途径 存在时间 表位特点 性质 剂量 免疫途径 存在时间 表位特点 性质 剂量 免疫途径 存在时间 表位特点 年龄（免疫系统成熟性） 胚胎期最易、新生期次之、成年期最难 动物种属、遗传背景 不同种属 小鼠和大鼠：胚胎期 或 新生期 可致耐； 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期才可诱导耐受。 同一种属不同品系 机体免疫抑制状态 第四节 免疫耐受的细胞学基础和形成机制 免疫耐受的细胞学基础 免疫耐受的细胞学基础是T细胞和／或B细胞对某种抗原物质产生了免疫耐受性。 只要T、B细胞两者之一产生了免疫耐受性，均可导致免疫系统对该抗原处于负应答状态。 免疫耐受的形成机制 中枢耐受（central tolerance）:是指在胚胎期及出生后T及B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。 外周耐受（peripheral tolerance） :是指成熟的T及B细胞遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答，而显示免疫耐受。 耐受原：自身抗原 产生机制：阴性选择 胸腺：T细胞 ? 阴性选择 ? 识别自身抗原的未成熟T细胞克隆清除或无能。 骨髓：B细胞(表达mIgM的未成熟B细胞)? 阴性选择 ? 识别自身抗原的未成熟B细胞克隆清除或无能。 意义：建立自身耐受 B细胞中枢耐受机制： 克隆清除：与多价自身细胞膜抗原 克隆无能：可溶性抗原 受体编辑：轻链基因重排 中枢耐受不能解释所有自身耐受问题 在正常成年动物体内已发现存在能够识别自身组织抗原的B细胞或T细胞。 耐受原：自身抗原、非自身抗原 产生机制： 1.免疫隔离（免疫豁免）； 2.克隆无能； 3.活化诱导的细胞死亡 (AICD) ； 4.调节性T细胞的作用； 5.独特型网络 6.危险信号学说 免疫豁免（免疫隔离）（Immunological privilege）：机体某些特定部位存在一些生理性屏障，与免疫细胞隔绝，或在局部微环境中存在抑制免疫应答的机制，从而一般不对外来抗原(包括移植物抗原)产生应答。 克隆无能（clonal anergy）： T和B细胞的活化需要包括来自抗原、共刺激分子和细胞因子等多种刺激信号的作用。其中某种活化刺激信号的缺失或无功能，均可导致T、B细胞不能活化，处于无能状态。 或称“免疫忽视” T细胞的克隆无能 实验1： 以多聚甲醛将含有MHC II类分子的APC固定在细胞培养板，再加入多肽与之结合。构成抗原呈递系统(只有第1信号，没有第2信号)。 与CD4+T共同孵育，观察细胞增殖及IL-2的分泌情况 结果：T 细胞不增殖，也不分泌IL-2 活化诱导的细胞死亡 (AICD) 已活化的T、B淋巴细胞受到大量抗原的持续刺激时，可被诱发凋亡。主要由Fas和FasL介导 调节性T细胞的作用 Treg