重温抗组胺药物临床应用.pptVIP

山东省立医院皮肤科 万俊增 变应性疾病(allergic disease ) 指机体受抗原性物质（也称变应原或过敏原），如花粉、粉尘、食物、药物、寄生虫等刺激后，引起的组织损伤或生理功能紊乱，属于异常的或病理性的免疫反应。 变态反应的速发相 迟发相 肥大细胞的作用 高度特异性的分泌细胞 . 释放多种具有细胞毒的活性物质组胺 细胞因子、细胞毒素、趋化因子及蛋白酶等 可使平滑肌收缩和微血管通透性升高 募集炎症细胞，引起组织损伤和变态反应 迟发相( Late-Phase Reaction) 在抗原再暴露数小时至数天内, 炎性细胞的浸润激活并增加了很多炎症介质, 延迟并加重了过敏性炎症的连锁反应过程(嗜酸细胞, TH2 淋巴细胞) 致敏免疫细胞 (肥大细胞, T 细胞)生成新合成的介质 (白三烯, 细胞因子) 组胺也参与迟发相反应 迟发相中嗜碱粒细胞会释放组胺 组胺也可趋化EOS和肥大细胞，刺激LTB4的产生进而趋化中性粒细胞 组胺可以激活转录因子NF- κB，上调细胞因子和粘附分子（ICAM-I） 肥大细胞通过IgE-IgE受体肥大细胞网络调控变应性炎性反应 肥大细胞表达的FcεRI受体水平增加， 从而使之与IgE的结合更充分并增加介质释放 肥大细胞是多功能细胞因子的来源 肥大细胞能通过IgE依赖机制合成和释放多种细胞因子 人的肥大细胞是IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-13、TNF-?和碱性成纤维细胞生长因子的来源之一 研究发现IgE受体活化后的肥大细胞中含有多种细胞因子（TNF-?、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13） 经证实肥大细胞可以释放这些细胞因子：纯化肺或鼻肥大细胞分泌的细胞因子的时间动力学研究显示，IgE介导的刺激可使肥大细胞在4-12小时内开始分泌蛋白，高峰出现在24-48小时。 TNF-?在肥大细胞中呈组成性表达，能在IgE介导刺激后2小时内释放。 肥大细胞分泌的细胞因子与炎症细胞的趋化、浸润、活化等有关 肥大细胞分泌的IL-4能促进肥大细胞自身表达黏附因子ICAM-1，促进未成熟的肥大细胞从血液到局部定植，而且与肥大细胞在变应性鼻炎、哮喘和其他炎性疾病局部组织沿基底膜浸润有关。 IL-4能提高单核细胞/巨噬细胞系表达ICAM-1，诱导嗜酸性粒细胞表达VCAM-1, VCAM-1与细胞内皮上的VLA-4相互作用，选择性募集嗜酸性粒细胞至炎症部位。 肥大细胞释放的IL-5具有促进嗜酸性粒细胞分化、激活和趋化嗜酸性粒细胞的作用，肥大细胞能通过释放IL-5和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子促进嗜酸性粒细胞生存。 IL-6具有促B细胞分泌免疫球蛋白的作用。TNF-?和 IL-8在免疫复合物损伤中具有募集中性粒细胞的作用。 肥大细胞能诱导免疫球蛋白E合成-IgE能在靶器官局部生成 B细胞分化为分泌IgE的浆细胞的过程中，细胞因子在其中起关键作用。 T细胞和B细胞在存在可溶因子（例如IL-4或IL-13）的情况下合成IgE，同时抗原活化的肥大细胞能够诱导B细胞的IgE合成。 值得注意的是，肥大细胞诱导的IgE合成有很大程度的IL-13依赖性，表明IL-13在维持变应性疾病的IgE合成中有重要作用。 Durham及其同僚的巧妙实验显示在豕草诱导的季节性过敏性鼻炎患者、常年性变应性鼻炎患者中，用过敏原体内激发后，IgE的mRNA上调；这些研究清楚地显示IgE能在靶器官局部生成。 肥大细胞在局部的IgE-IgE受体肥大细胞网络机能中有重要作用 肥大细胞或嗜碱性粒细胞必须在其表面表达高亲和力IgE受体，以具备重要的IgE-抗原特异性效应器功能。 在变应性鼻炎患者的鼻肥大细胞发现高亲和力IgE受体（FcεRI）表达水平升高，并与血清IgE水平有很好的相关性。 IgE或IL-4能上调FcεRI在肥大细胞的表达，肥大细胞的FcεRI表达增加与IgE介导的这些细胞的分泌能力增加相关。 肥大细胞在变应性炎症的调控作用 肥大细胞还具有抗原呈递细胞的功能，肥大细胞能将T细胞转换为Th2亚型。 在变应性炎性疾病中，“预致敏”肥大细胞表达高水平的IgE高亲和力受体以及表面抗原CD40的配体，并能直接作用于B细胞，诱导IgE合成。 IgE本身能上调FcεRI表达和从肥大细胞释放的介质，从而通过IgE-IgE受体肥大细胞网络形成重要的自分泌正反馈放大环。 肥大细胞不仅在变应性炎性反应的发生过程中至关重要，而且对变应性炎症的各个阶段也都有调控作用。 组胺的作用可被几种方式所拮抗 1、阻止组胺释放：膜稳定剂，如：类固醇皮质激素，色苷酸二钠，酮替芬； 2、阻止组胺到达其作用部位：H1，H2受体拮抗剂； 3、加速体内组胺的破坏：如组胺酶—二胺氧化酶（体内使用无效