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局部进展期低位直肠癌术前放疗远期疗效
文献回顾 随机对照试验 指 征 Swedish rectal cancer trial J Clin Oncol 2005 骶骨岬以远 任何T, 年龄80 Dutch Colorectal Cancer Group Ann Surg 2007 肛缘15cm以内 任何 T, 任何年龄 German Rectal Cancer Study Group N Engl J Med 2004 肛缘16cm 以内 除I期肿瘤外 Polish trial Br J Surg 2006 直肠指诊可触及 T3 或可切除的T4 EORTC 22921 N Engl J Med 2006 直肠指诊可触及 T3 或可切除的T4 年龄80 FFCD9203 trial, 2006 J Clin Oncol 2006 直肠指诊可触及 T3 或可切除的T4 年龄75 生存情况: 局部复发和远处转移 病例组别 据局部复发率(%) 无病生存率(%) Swedish rectal cancer trial J Clin Oncol 2005 联合放疗 9 仅手术 26 Dutch Colorectal Cancer Group Ann Surg 2007 联合放疗 6 26 仅手术 11 28 German Rectal Cancer Study Group N Engl J Med 2004 术前放化疗 6 36 术后放化疗 13 38 Polish trial Br J Surg 2006 放疗 11 31 放化疗 16 35 EORTC 22921 N Engl J Med 2006 放疗 17 放化疗 9 FFCD9203 trial, 2006 J Clin Oncol 2006 放疗 17 放化疗 8 6-26% 26-38% 长期生存情况 患者组别 总生存率(%) 无病生存率(%) Swedish rectal cancer trial J Clin Oncol 2005 联合放疗 38 72 仅手术 30 62 Dutch Colorectal Cancer Group Ann Surg 2007 联合放疗 64 仅手术 64 German Rectal Cancer Study Group N Engl J Med 2004 术前放化疗 76 68 术后放化疗 74 65 Polish trial Br J Surg 2006 放疗 61 58 放化疗 66 56 EORTC 22921 N Engl J Med 2006 放疗 65 54 放化疗 66 56 FFCD9203 trial, 2006 J Clin Oncol 2006 放疗 68 56 放化疗 67 59 30-76% 54-72% 复发的危险因素 淋巴结转移 肿瘤距肛缘5cm内 环周切缘(CRM)阳性 病理学T、N分期 Peeters et al. Ann Surg 2007 Das et al. Am J Clin Oncol 2006 放疗后行全系膜切除术后迟发不良反应 荷兰TME试验 Peeters et al. J Clin Oncol 2005 增加 大便失禁 卫生护垫 肛门出血 肛门溢液 术前放疗不良反应 瑞典直肠癌试验 Brigisson et al. J Clin Oncol 2005 增加了因胃肠道症状导致的再住院率 肠梗阻 腹痛 放疗期间生活质量下降 腹泻 疲劳 食欲下降 躯体功能 社会功能 全球生活质量 Guren et al. Eur J Cancer 2003 生活质量评分在4-6周后恢复治疗前水平 与正常对照人群相比有差异的生活质量下降 新辅助者化疗策略的制定 益处 ? 弊端 ? 术前放疗/放化疗并非对所有患者有利！ 有效 无效 更好的效果 更差的效果 如何预测疗效? 不必进行新辅助治疗 时间 费用 并发症……. 疗效预测 可能的分子标志 表皮生长因子 p53 胸苷酸合酶 p21 Ki-67, Bcl-2/bax 染色体拷贝数改变 Grade al. Cancer Genet Cytogenet 2009 Kuremsky et al. Int J Radiot Oncol Phys 2009 预测放疗是否有效 基因表达谱 Ghadimi et al. J Clin Oncol 2005 CAO/ARO/AIO-94 德国直肠癌试验 cDNA微阵列 cDNA 活检 RNA提取 杂交探针 肿瘤 预测放疗是否有效 基因表达谱 Ghadimi et al. J Clin Oncol 2005 经聚类分析鉴定的54个有意义的基因 总结 展望 术前放疗及放化疗 获益 局部控制 无获益 远处转移 总生
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