常见的肿瘤个体化治疗分子检测临床意义2017-9-23.pptVIP

小结 EGFR激活突变 STK11失活突变 没有伴随其他突变的KRAS激活突变 MET 14Ex跳读突变 TP53突变 POLE突变 总结 免疫治疗响应率低，需要Biomarker进行优势人群筛选 PD-L1表达、TMB、多种驱动突变都是潜在的免疫治疗Biomarker PD-L1表达检测应用广泛但目前存在较大问题 TMB对免疫治疗的预测作用得到大型临床研究证实且具有临床可行性 多种肺癌驱动突变对免疫治疗疗效预测与TMB高度相关 通过合适Panel的NGS检测可以一次性检出TMB和多种驱动突变 * * 非小细胞肺癌从最早的一无所知到后来能够组织学分型（腺癌，鳞癌，其他癌种），现在人们已经能够在分子学层面对非小细胞肺癌进行更详细的分型，这种分型是基于非小细胞肺癌的驱动基因。如图所见NSCLC的驱动基因有很多种包括egfr.kras.alk.ros1等等，其中主要是EGFR占到了50%。在不吸烟的患者中比例会更高 * 中国NSCLC目前主要检测的靶点有三个EGFR,ALK,ROS1.为什么这么多的驱动基因主要检测这三种，主要是这三种靶点有相对应的药物。EGFR药物敏感突变以后用一代或者二代，耐药以后T790M突变以后用三代。Alk，ros1突变直接用克唑替尼。 * 关于EGFR-TKI相关的研究很多，这里列出了6项大型Ⅲ期随机控制试验EGFR-TKI和化疗对比用于NSCLC一线治疗的临床研究结果。6项研究涉及的人群有亚洲人群，（包括针对中国人群的OPTIMAI研究），欧美人群；EGFR-TKI药物包括吉非替尼，厄洛替尼，阿法替尼。EGFR-TKI一线治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者的无进展生存期（progression free survival, PFS）可以达到9.2个月-13.1个月，远高于传统一线化疗方案的4.6个月-6.9个月，客观缓解率也同样显示EGFR-TKI明显优于传统化疗（EGFR-TKI和传统化疗分别是56%-83%和15%-47%） * 图中是非小细胞肺癌ALK阳性用克唑替尼治疗的研究1001.1005.1007.1014等的数据orr和PFS.2年生存率用药组55%明显由于未用药组 * 这是一项全球I期ROS1阳性扩大队列临床研究（PROFILE 1001）。该队列共纳入50例证实为ROS1重排的晚期非小细胞肺癌患者，评估药物的安全性，药物代谢动力学和治疗应答。数据显示ORR为72%，mPFS19.2个月，mOS16.4个月。基于该项研究的数据分析，FDA于2015年4月授予了抗癌药Xalkori(crizotinib,克唑替尼)突破性药物资格，并于2016年3月11日批准克唑替尼用于ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 * 多基因同时检测可以有效解决小标本肿瘤样本量不足的问题，可以帮助医生在更短的时间内制定更合理的治疗方案，也可以大幅度降低患者因检测带来的等待时间，这对患者和临床医生、病理医生都是有益的。只不过多基因同时检测的产品要能够满足简单、方便、快捷和准确的要求。 * 指南不仅强调了治疗前需要检测EGFE/ALK/ROS1三个基因，同时从其提供的证据及描述上可以看出，对于EGFR、ALK、ROS1的检测需求是同等条件的，并无先后检测顺序之分，即EGFR、ALK、ROS1应同步检测； * * 组织EGFR基因检测是目前的金标准，但亦存局限。首先是部分的病人就诊的时候，已经晚期，不合适进行手术，无法获得手术标本，或者能拿到手术标本，但组织标本不够做EGFR检测；其次是肿瘤的异质性问题。病人在进行影像学检查的时候，肿瘤已经发生了转移，存在多灶点肿瘤。肿瘤的异质性是指同一处肿瘤的基因变异情况是不同的，不同处肿瘤的基因变异情况也是不同的。对于已经发生转移的患者，所取得肿瘤也只能是多个肿瘤位点的一个，因此，对于EGFR阳性的肿瘤可能被错过了，没有取到，因此病人也就失去了一次治疗的机会；第三就是在靶向治疗的过程中，肿瘤的基因是在不断的发生变化，原来的敏感突变在治疗的过程中会逐渐的减少，而抗性突变则可能会出现，因此需要在治疗的过程持续的监测肿瘤基因的变化情况来指导用药。但是取肿瘤组织做手术是有风险的，同时费用也高，重复的活检病人的依从性是比较差的，因而动态监测是非常困难的。 血液游离DNA检测，或液体活检，可以弥补组织检测的缺陷。MIT Technology Review杂志发布了2015年度十大突破技术，体液检测位于其中；2015年ASCO 临床肿瘤学进展把体液活检列为肿瘤治疗治疗领域一下个十年趋势之一。肿瘤细胞在死亡的过程中会把肿瘤的DNA释放到血液中，其中所含有SNP，插入，缺失等信息也都带到血液中，这成为血液DNA可以用于EGFR检测的基础。那么为什么血液检测会是将来的