常见的细胞质基质与内膜系统.ppt

3. ERS反应引发的细胞凋亡 尽管ERS介导的细胞凋亡信号通路的细节尚不清楚，但已知细胞内Ca2+稳态失衡和calpain（需Ca2+蛋白酶）及caspase-12的激活是关键的环节。 Calpain（需Ca2+蛋白酶）：存在于细胞质中，由大小2个亚基组成：大亚基有4个结构域，包含活性部位；小亚基有2个结构域，包含调节部位；大小亚基均有Ca2+的结合位点。高水平的Ca2+导致calpain酶原大小亚基水解而被激活。 Caspase-12 （天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶） ：唯一存在于内质网膜的胞质侧的caspase家族成员。Calpain在T132/A133和K158/T1592个切割位点切割caspase-12酶原，将其激活。 ERS介导的细胞凋亡信号通路： ERS→凋亡信号→内质网膜IP3R （IP3受体）通道→ Ca2+释放至细胞质中→激活calpain→切割底物〔 vinculin（黏着斑蛋白）/Bcl-xL/ caspase-12酶原 〕→细胞凋亡（途径） 二、高尔基体 高尔基体（Golgi body）/ 高尔基器（Golgi apparatus）/ 高尔基复合体（Golgi complex）：一种由相对排列整齐的弓形扁平膜囊体系和大小不一的形态多变的管泡网结构组成的极性细胞器。 高尔基体的主要功能：对ER转运来的脂分子及蛋白质进行加工、修饰、分类、包装以及分选。此外，高尔基体也是细胞内糖类合成的工厂。 高尔基体是高度动态的结构，而且难以分离与纯化，目前积累的资料仍不足以彻底阐明高尔基体的结构与功能。 （一）、高尔基体的极性 （二）、高尔基体的功能 高尔基体的形态结构（图7-11） （一）、高尔基体的极性 高尔基体的形态学极性：高尔基体是一种有极性的细胞器，这不仅表现在它在细胞中往往有比较恒定的位置与方向，而且物质从高尔基体的一侧输入，从另一侧输出，因此每层膜囊也各不相同。在很多细胞中，高尔基体靠近细胞核的一侧，扁囊弯曲成凸面（又称形成面或顺面）；面向细胞质膜的一侧常呈凹面（又称成熟面或反面）。注意：高尔基体的顺面并非总是在高尔基体的凸面，在细胞发育的某个阶段可能位于高尔基体的凹面。 高尔基体的生化极性：常用4种细胞化学（染色）反应来表现高尔基体的生化极性：（1）嗜锇反应→顺面；（2）NADP酶的细胞化学反应→中间几层扁平囊 ；（3）TPP酶的细胞化学反应→反面的1~2层膜囊 ；（4）CMP酶和酸性磷酸酶的细胞化学反应 → 靠近反面膜囊状和反面管网结构。 高尔基体至少由互相联系的5个部分组成： （1）高尔基体顺面膜囊或顺面高尔基体网状结构：顺面高尔基体网状结构（CGN）是位于高尔基体顺面最前面的顺面膜囊（薄似内质网），呈中间多孔而连续分支状的网状结构。一般认为，CGN接受来自内质网新合成的物质，并将其分类后大部分转入高尔基体中间膜囊，少部分蛋白质和脂质再返回内质网。 CGN也可能负责蛋白质的O-连接糖基化，跨膜蛋白细胞质一侧结构域的酰基化，溶酶体酶上寡糖的磷酸化，日冕病毒的装配也发生于此处。 （2）高尔基体中间膜囊：由扁平膜囊与管道组成，形成不同间隔，但功能上又是连续而完整的膜囊体系。多数糖基修饰与加工、糖脂的形成以及与高尔基体有关的多糖的合成都发生在中间膜囊。 （3）高尔基体反面膜囊或反面高尔基体网状结构：反面高尔基体网状结构（TGN）处于高尔基体反面最外层的管网状结构，此处pH可能比高尔基体其它部位低，主要功能是负责对蛋白质进行分选（枢纽区），蛋白质包装形成网格蛋白/衔接蛋白包被膜泡，并定向将蛋白质转运到细胞内或细胞外的最终位置。此外，某些“晚期”的蛋白质修饰也发生在TGN，如蛋白原的水解加工。 TGN在蛋白质和脂质的转运过程中可能起“瓣膜”的作用，以保证这些物质的单向转运。 解释高尔基体高度动态结构和极性的组织与维持的2种模型： （1）膜泡运输模型：高尔基体的膜囊群主体是相对稳态的结构，膜囊自身的更新和各部膜囊的生化极性（特征性酶和驻留蛋白的变化）是通过不同类型转运膜泡在相邻膜囊间正向（顺面→反面）和反向（反面→顺面）有序转移实现的。 （2）膜囊成熟模型：高尔基体的膜囊群主体是动态的结构，源自ER的泡管结构首先形成高尔基体CGN，随后膜囊自身从顺面到反面逐次成熟并迁移，一些不当转移的膜囊特征性酶或驻留蛋白通过反向COPⅠ转运膜泡再没收回来。 细胞骨架在维持高尔基体动态的空间结构以及复杂的膜泡运输中起着重要的作用。 解释高尔基体结构组织及膜囊间蛋白质转运的膜泡运输模型（A）和膜囊成熟模型（B）（图7-12） （二）、高尔基体的功能 高尔基体在蛋白质的加工、分选、包装与转运以及在细胞内的“膜流”中起重要作用。 高尔基体是细胞内大分子转运的枢