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医疗医学乳腺癌的治疗进展与现状
从出生到110岁,女性有10%机会患乳癌 1/2以上乳癌病人65岁 在美国,肺癌的死亡率已超过乳癌,但1996年的595000新癌症患者中有186000例乳癌而肺癌只有78000例 在中国北京上海等大城市,乳癌已成为第一位的妇女恶性肿瘤 0期: Tis N0 M0 Ⅰ期: T1 N0 M0 ⅡA期: T0N1M0/T1N1M0/T2N0M0 ⅡB期: T2N1M0/T3N0M0 ⅢA期: T0N2M0/T1N2M0/T2N2M0 T3N1M0/T3N2M0 ⅢB期: T4 AnyN M0/AnyT N3M0 Ⅳ期: AnyT AnyN M1 乳癌是全身性疾病 直径1cm的乳癌可能由突变细胞经30次倍增,即近3年的时间生成,已足可以形成转移 如无新生血管形成,肿瘤2-3mm 转移无固定模式 区域淋巴结不是滤过屏障 血性播散具有重要意义 肿瘤播散遵循由近及远,由淋巴到血行 肿瘤细胞通过侵润淋巴管进入淋巴结---整快切除 淋巴结转移是肿瘤进一步播散的起源地 区域淋巴结是瘤细胞通过的屏障,具有治疗上的解剖学价值 血行播散不是乳腺癌播散的主要途径,仅在晚期出现 肿瘤对宿主是自主性的 可手术乳腺癌是局部区域性的 手术范围和类型是影响预后的重要因素 局部复发完全是局部治疗的不彻底 肿瘤细胞扩散无固定模式 肿瘤细胞通过栓子进入淋巴管,对整快切除理论提出挑战 淋巴结转移是宿主--肿瘤关系的反映,预示转移可进一步发展而非播散的起源地 区域淋巴结对瘤细胞播散无屏障作用,具有反映肿瘤生物学价值价值 血行播散是乳腺癌播散的重要途径且与淋巴结转移无相关性,是治疗效果决定因素 肿瘤-宿主关系复杂,表现为肿瘤的多面性 乳腺癌早期阶段即属全身性疾病 不同的局部治疗方法对生存率无根本影响 治疗后局部复发属血源性播散在局部的表现 原则:综合治疗 手术:只是治疗的开始,即使根治术也是相对的,局部治疗 放射治疗:局部治疗,是手术的补充 化疗 内分泌治疗 生物治疗 基因导向治疗 1894年Halsted根治术 五六十年代扩大根治术 七十年代向改良根治术转变,八十年代改良根治术成为主流手术 现在,保留乳腺手术在欧州新加坡等地高达70%,美国50%以上,日本30%-40%,而我国少于10% Tumor size: 3cm 1998 Clark 5-15cm Tumor position: areolar 2cm single Pathology: DCIS Lobular carcinoma Axillary lymph nodes 肿瘤与淋巴结分别切口 乳腺上部为弧形切口,下部可作放射状切口 腋部切口平行腋褶线5-6cm 不必切除肿瘤区域的皮肤 切缘无严格限制,但要保证切缘净 瘤床最好放置金属标记 腋区淋巴清扫Ⅱ水平 腋淋巴结的病理检查:10个 哨兵淋巴结:1-3个 腋窝术区放置负压引流 放疗是保乳术后不可缺少的治疗手段,Hayman等保乳术后未放疗组三年复发率为16%,放疗组为0 肯定:年龄、肿瘤大小、淋巴结转移数目、组织学类型、病理分级、ER、PR 可能:Her-2、p53、肿瘤周围血管侵犯、血管生成、瘤细胞分级 不肯定:DNA倍体、EGF、MVD、TGF、bcl-2、pS2、SLN、骨穿、腋淋巴结微小转移灶 阻断雌激素对乳癌细胞的刺激 阻断雌激素受体 TAM 阻断雌激素合成:绝经后用芳香化酶抑制剂,绝经前用促黄体激素类似物(LHRHa) 去除卵巢功能:手术、放疗、细胞毒化疗药物 决定因素是瘤组织受体状况,ER(+) 服TAM 5年优于2年 TAM可降低对侧及保乳的风险 ER(+)者与化疗序贯应用优于单用TAM 卵巢去势可降低风险 ER(-)不推荐使用TAM TAM治疗增加子宫内膜癌的风险,不推荐常规经阴道超声和子宫内膜活检 白人妇女70岁推荐激素治疗,中国妇女雌激素受体阳性水年龄增加而增加 目前尚无Raloxifen和芳香化酶抑制剂的辅助治疗结果 TAM : 10mg b.i.d or 20mg qd *5y 氨鲁米特+氢化考的松:氨鲁米特 250mg bid p.o二周后无副反应改为 250mg qid ,氢化考的松100mg qd二周后改为20mg bid芳香化酶抑制剂,42%有效,TAM失效病例36%,对骨转移疼痛疗效较好 兰他隆 250mg IM q2W 第二代 ,瑞宁得1mg或来曲唑2.5mg qd MA 160mg qd OR MPA 500mg bid 术后辅助化疗是乳腺癌标准治疗的一部分 无论腋淋巴结阴性或阳性、绝经前后、年龄大于70岁均可改善无病生存期和总生存期 联合化疗优于单药 疗程3-6个月内完成4-6个周期,再延长增加毒性,不增加疗效 加用蒽环
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