医疗医学医学免疫学-细胞因子.ppt

第一节 细胞因子的共同特点 1.小分子蛋白质 2.可溶性 3.高效性 4.通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学活性 5.可诱导产生 6.半衰期短 7.效应范围小 众多细胞因子可相互诱生、生物学作用相互促进或相互抑制，形成十分复杂的、开放式的细胞因子调节网络，维持免疫系统的动态平衡。 白细胞介素（IL） 定义：由白细胞或其他细胞产生的，介导白细胞或免疫细胞间相互作用，传递免疫信息的细胞因子统称 调节细胞生长与分化，促进免疫应答，介导炎症反应等，目前已有38种 集落刺激因子 （CSF） 定义：指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。 分类：IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO和SCF等 CSF与临床 肿瘤患者放疗和化疗后-------白细胞 GM-CSF、G-CSF、M-CSF 刺激骨髓造血—— 白细胞 骨髓干细胞 外周血 采集外周血干细胞进行移植 干扰素（IFN） 定义：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一种能干扰病毒感染和复制、抗肿瘤及发挥免疫调节作用的糖蛋白。 分类：IFN-?和IFN-?合称I型干扰素；IFN-?称II型干扰素。 生长因子（GF） 定义：是指一类具有刺激细胞生长和分化作用的 细胞因子。 种类： 转化生长因子-β（TGF-β） 表皮细胞生长因子（EGF） 血管内皮细胞生长因子（VEGF） 成纤维细胞生长因子（FGF） TGF-β ☆损伤组织的修复 ☆免疫抑制作用 肿瘤细胞 TGF-β 抑制大多数免疫细胞的增殖和分化 利于肿瘤细胞的扩散 趋化因子(chemokine) CXC亚家族 cys-X-cys 如：IL-8 CC亚家族 cys-cys　 如：MCP-1 C亚家族 cys 如：淋巴细胞趋化蛋白 CX3C亚家族 cys-x-x-x-cys 如：Fractalkin 第三节 细胞因子受体 细胞因子与其受体结合后，将信号传入细胞内，引起细胞基因转录的变化，这一过程称为细胞的信号转导。 CKR都是跨膜蛋白 4. 肿瘤坏死因子受体超家族 成员：TNFR、神经生长因子受体、 CD40、Fas分子 结构：同源三聚体 5. 趋化因子受体家族 第四节 细胞因子的免疫学功能 （一）调控免疫细胞的发育、分化和功能 （二）调控机体的免疫应答 1. 抗感染作用 2. 抗肿瘤作用 3. 诱导细胞凋亡 第五节 细胞因子与临床 二、CK及其相关制剂的临床应用 1.感染性疾病 细菌性脓毒血症休克（BSS） 细菌→内毒素→Mφ产生IL-1,TNF-α→休克 ↑◆ IL-1R拮抗剂 TNF-α的mAb 病毒感染性疾病 IFN→治疗病毒感染性肝炎、角膜炎 2.肿瘤 应用IL-2制备LAK细胞和肿瘤疫苗 ⑴ LAK细胞(淋巴细胞激活的杀伤细胞) 外周血淋巴细胞 转化为广谱抗瘤的LAK ⑵ 肿瘤疫苗： IL-6mAb 抑制多发性骨髓瘤的发展 3.移植物的排斥 抗IL-2或IL-2R 的制剂可抑制同种移植 物的排斥。 eg: 　　用偶联白喉毒素的IL-2选择杀伤活化的T细胞可抑制肾及心脏移植后的排斥反应。 4.其他 血细胞减少症： GM-CSF,M-CSF,G-CSF 白细胞减少症 EPO