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七、免疫球蛋白基因：类别转换 ⑴ 缺失模型 ⑵ RNA的可变剪接 * 七、免疫球蛋白基因 * 七、免疫球蛋白基因 膜表面Ig（SmIg）和分泌型Ig的基因重排 SmIg和分泌性Ig的H链结构相类似，所不同的是SmIg的羧基端多含一段穿膜的疏水性氨基酸残基和胞浆区。因此SmIgH链的转录本（transcript）要比分泌性IgH链转录本多1～2个外显子。 膜型和分泌型Ig重链基因的结构和重排相同，但在RNA水平上的剪接有所不同。 * 七、免疫球蛋白基因 等位基因排斥现象：早期成熟B细胞只表达Ig两个等位基因中的一个。 轻链同种型排斥：每个B细胞合成两型轻链中的一种。 * * Ig 多样性的机制 * 组合多样性 * 连接多样性 * 体细胞高频突变（B细胞） * 1. 组合多样性：V/D/J/ 的组合及轻重链的组合 肽链 组合多样性 连接多样性 VH VH65 x DH30 x JH6=11700 Vk Vk50 x Jk5 =250 Vl Vl30 x Jl4 = 120 L 250+120 = 370 H+L 2.5 x 108 3 x 107 总计 1014 * 组合多样性 * 2. 连接多样性：发生于胚系基因 CDR3区位于V/J或V/D/J片段连接处，两个片段之间的连接点不同或丢失或插入数个核苷酸及倒转。 3. 体细胞高频突变造成的多样性： 成熟B细胞在受到抗原刺激后，在生发中心发生体细胞高频突变，多发生在Ig的CDR区，若干核苷酸替换突变，利于提高抗体与抗原的亲和力。 * 四、免疫球蛋白的抗原性或异质性 免疫球蛋白异质性表现为：不同抗原表位刺激所产生的抗体分子，其结合抗原的特异性不同；同一抗原表位刺激所产生的抗体分子，其结合抗原的特异性相同；但恒定区不同。 抗体可变区的异质性 抗体恒定区的异质性：类、亚类、型、亚型 外源因素引起的异质性——Ig的多样性 内源因素引起的异质性——Ig的血清型 同种型、同种异型、独特型 * 免疫球蛋白的抗原性 同种型(isotype)：是同一种属所有个体的免疫球蛋白分子所共有的抗原特异性。 同种异型(allotype)：是同一种属的不同个体间的免疫球蛋白分子所具有的不同的抗原特异性。 独特型：同一个体内的免疫球蛋白分子可变区的抗原特异性各不相同，其超变区各自具备独特的抗原表位结构，称为抗体的独特型(idiotype, Id)。 * * 四、免疫球蛋白的抗原性 抗独特型抗体：独特型可刺激异种、同种异体以及自体产生的抗体为抗独特型抗体（Anti-idiotype antibody, AId） 意义：独特型-抗独特型网络机体免疫调节的主要方式之一。 * 五、各类Ig的特点 * ＊单体结构 ＊ 含量高，占血清Ig总量的75-80％，其中IgG1含量最多 ＊ 半衰期约最长：20-23天，再次免疫应答产生的主要抗体，其亲和力高，分布广 ＊ 中和毒素、调理吞噬、激活补体，是抗感染的主要抗体 ＊ 唯一能通过胎盘的Ig（ IgG1~3）——新生儿抗感染免疫 ＊ 能与葡萄球菌胞壁上的A蛋白(SPA)结合——纯化抗体、免疫诊断 IgG * * IgM五聚体 ＊ 单体：膜结合型——构成BCR 五聚体：分泌型——巨球蛋白 ＊ IgM分子量大，不易透出血管，对防止菌血症、败血症的发生具有强大的作用。 ＊ 有较多结合价，是高效能的抗体，其杀菌、溶菌、溶血、促吞噬以及凝集作用比IgG高500倍~1000倍。 ＊ 产生最早（个体发育中最早合成，初次体液免疫应答中最早产生）,半衰期较短(5天左右) ，故IgM既是宫内感染的指标，又是传染病早期诊断的指标。 * IgA 1、血清型IgA 占血清Ig总量的10－15％ 2、分泌型IgA（SIgA） ＊ 结构: J链连接的双体和分泌片 ＊ 分布: 胃肠道和支气管分泌液、乳汁（初乳中含量最高）、唾液、泪液中 ＊ 功能: 对机体的局部粘膜(如呼吸道、消化道粘膜)的抗感染免疫有重要作用。 ＊ 新生儿通过母乳喂养，可获得被动免疫。 * * IgD ＊单体结构； ＊血清含量低，占Ig总量的0.2％；半衰期极短，仅3天（铰链区长） ＊ B细胞表面的IgD（SmIgD）是成熟B细胞的重要表面标志：未成熟B细胞仅表达mIgM，成