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晚期野生型或未知型非鳞NSCLC患者的治疗选择 PP-PM-CN-0345 湖北省肿瘤医院 王兆华 主要内容 晚期野生型或未知型非鳞NSCLC治疗策略 治疗原则 最佳一线治疗模式 晚期野生型或未知型非鳞NSCLC药物选择 晚期野生型或未知型非鳞NSCLC未来发展 主要内容 晚期野生型或未知型非鳞NSCLC治疗策略 治疗原则 最佳一线治疗模式 晚期野生型或未知型非鳞NSCLC药物选择 晚期野生型或未知型非鳞NSCLC未来发展 个体化治疗时代下NSCLC的诊断目标尽可能降低驱动基因突变阴性或未知型患者的比例 Martin R,et al. Lancet 2013;382:709-19 Wadhwa, et.al. Nature Reviews Clinical Oncology 10, 643–655 (2013). 基因/位点 分子通路 传统检测方法 EGFR基因18-21外显子突变 EGFR ARMS PCR、桑格测序 HER2基因20外显子非移码插入突变 EGFR-HER2 较难精准判断 ALK基因融合 ALK FISH，IHC，qPCR MET 14 外显子跳切 ALK 较难精准判断 MET基因扩增 HGFR FISH，IHC ROS1基因融合 ROS FISH，IHC，qPCR 2013-2015中国NSCLC患者EGFR检测率及突变率 MAT Q4 2015 IMS Oncology Analyzer Report EGFR检测率逐年提高，截止2015年仍有55%NSCLC患者未能进行EGFR检测 中国EGFR突变型NSCLC患者比例 中国NSCLC患者EGFR检测率 截止2015年近80%NSCLC患者为野生型或未知型患者 Lee. et al. JAMA 2014; 311(14): 1430-1437. 2014 JAMA 荟萃分析 TKI 治疗野生型患者显著增加41%的疾病进展风险 一线“尝试”EGFR-TKI 显著增加疾病进展风险 多部指南均强调：不检测不TKI 1、Gregory A, et al. Journal of Oncology Practice 2006;12::90-942、Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2009; 27(36): 6251-66. 3、NCCN Guideline 2016 V4. 4、石远凯等，中国肺癌杂志 2016;19(1):1-14 化疗仍然是晚期野生型或未知型NSCLC的标准治疗方案 能接受后续治疗的患者才最有可能从治疗中获益 接受多线治疗与仅接受一线治疗相比 生存期可延长16.3个月 Sun JM, et al. Journal of Thoracic Cancer. 2010; 5(4): 540-545. Stinchcombe TE, et al. J Thoracic Oncol 2009;4:243-250. 仅50-60%患者能接受二线治疗 很多患者由于症状及体力状态的快速恶化而不能接受更多的治疗 Sun JM, et al. JTC,2010 Stinchcombe TE, et al. JTO,2009 如何最大化患者一线疗效获益？ 策略 一：持续治疗（即一线诱导+继续维持治疗） 策略 二：早二线治疗（即一线诱导后换药维持治疗） QoL PFS OS 一线诱导治疗 等待并观察 二线治疗 后续治疗 后续治疗 后续治疗 二线治疗 一线诱导治疗 继续维持治疗 一线诱导治疗 早二线治疗 三 Pole V.et al. Ann of Oncol 2014; 25: 1283-1293. PFS：显著延长 OS：显著延长 QoL：持续改善 与“早二线治疗”相比，持续治疗更有优势 Cappuzzo F, et al. Lancet Oncol 2010; 11: 521–29. Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol. 2013 Aug 10;31(23):2895-902.  持续治疗（即一线诱导+继续维持治疗）可最大限度地利用有效的一线药物 避免换药治疗带来的风险，可使后续治疗有更多选择 PFS Cai HQ.et al. Clin Lung Cancer 2013; 14(4): 333-41. 荟萃分析显示持续治疗有改善生存获益趋势 降低18%的死亡风险、降低46%的疾病进展风险 OS 持续治疗即一线诱导+继续维持治疗 NCCN Guidelines V6.2015 晚期野生型或未知型NSCLC最佳一线治疗模式：持续治疗 2016NCCN指南 持续治疗(I类) vs. 早二线治疗(2B) 2014ESMO专家共识 持续治疗(A级) vs. 早二线治疗(B级) NCCN Gu