99mTc标记T7肽用作肿瘤新生血管整合素ανβ3受体显像剂的生物分布-研究.pdf

北京协和医学院硕士研究生论文 亡鲁士 翮f 青 随着分子生物学的迅速发展，人们对肿瘤的认识已经达到分子和亚分子水平， 核医学的研究也逐渐开展起来，将核医学与分子生物学相结合所开创的分子核医学 逐渐成为研究者的焦点，靶向肿瘤显像与治疗是目前分子核医学中的研究热点。通 过设计与受体具有高特异性、高选择性及高亲和力的配体，并用放射性核素标记配 体可使肿瘤得以显像，核医学显像具备有效而无创的优点。目前分子显像技术包括 emission emission SPECT(Single photon computed resonance tomography)、PET／CT、MR(Magneticimaging)，光学成像(Opticalimaging devices)和超声成像等。 1．肿瘤核医学诊断现状 目前，肿瘤临床核医学中常用的诊断显像剂为18F．FDG，它是基于恶性肿瘤细 胞会进行过度的葡萄糖无氧代谢活动，18F-FDG经静脉注射后会通过葡萄糖转运蛋 白进入肿瘤细胞，之后在己糖激酶的作用下变成墙F—FDG-6一P滞留在肿瘤细胞内， 从而使肿瘤得以显影。因此，协F-FDG可用于癌症的诊断、分期和治疗监测。但是， 18F．FDG显像剂在肿瘤诊断方面还存在以下不足：①恶性肿瘤细胞葡萄糖代谢旺盛， 13F．FDG摄取显著增加而明显显影，SUV多大于2．5，良性肿瘤细胞不显影或仅轻 度显影，其在良恶性肿物的鉴别诊断方面尚存在一定的假阳性与假阴性；局部炎症 与肉芽肿性疾病也会导致13F．FDG聚集；肝、肾等的恶性肿瘤还会因肿瘤细胞中的 葡萄糖6．磷酸酶活性较高，而使墙F-FDG．6．P脱磷酸不能在肿瘤细胞内滞留。②受 cm(coincidenceckcuitSPECT 仪器分辨率的限制，小于lcm(PET显像)或小于1．5 显像)的肿瘤检出率明显降低。③位于肾盂、输尿管、膀胱、前列腺的肿瘤，由于 受显像剂经泌尿系统排泄的影响，检出率较低【l】。故核医学对于肿瘤的应用前景仍 有赖于新型特异性更高的显像剂开发。 近年来，受体显像技术作为分子影像技术的一项重要的研究工具受到越来越多 的关注。受体显像是利用放射性标记的配体与靶组织特异的高亲和力结合原理，显 示受体空间分布、密度和亲和力大小，是集配体．受体高特异性和示踪技术高灵敏度 于一身的、无创的体内功能性显像方法，可用于肿瘤早期诊断研究。但是该技术的 核心问题在于如何找到可以与肿瘤细胞表达的某种分子相结合的显像剂，选择高亲 和力、高特异性的配体，并用适当的同位素进行标记，来测定受体数量及浓度的变 化，判断这种变化与疾病的关系，达到诊断的目的。 2．肿瘤血管新生与肿瘤 5 北京协和医学院硕士研究生论文 础研究和I临床实践结果证明了该观点的正确性。肿瘤在生长和转移的过程中会产生 许多血管生成因子，促进血管生成，为其提供氧气和营养物质，当肿瘤的直径超过 1～2IEI／n时，其生长则必须依赖于肿瘤新生血管为其提供营养物质。如果能抑制肿 瘤新生血管生成，肿瘤细胞将因缺乏营养而凋亡或坏死，因此，针对肿瘤新生血管 的显像和治疗已成为肿瘤诊治领域的研究热点。 目前，已开发出的应用于临床的抑制肿瘤血管新生药物包括Bevacizumab、 不同的肿瘤细胞表达的特定膜受体的数量和密度差别较大，因此肿瘤细胞受体显像 剂的应用范围受到一定限制，而当几乎所有实体瘤体积达到几个立方毫米时，其持 续生长就必须依赖于肿瘤血管的生成，故针对肿瘤新生血管受体的靶向显像剂可能 拥有更为广谱的应用前景。 3．整合素avll3受体及其显像 同的Ⅱ链和8种不同的p链组成的24种不同的整合素受体，目前发现至少有 管新生过程，其中avlB3发挥着重要作用，能够介导细胞黏附和信号转导。 体，包括较长的胞外区、单螺旋的跨膜区和较短的胞质区，其胞质区与细胞骨架结 合，胞外区