对乙酰氨基酚工艺设计全解.pptVIP

生化1309班 第五组 对乙酰氨基酚原料药工艺设计 一、设计任务 二、产品介绍与前景展望 三、生产工艺路线的设计 四、小试优化与中试放大确定工艺路线 五、工艺流程图及最佳工艺条件 六、主要原料及产品的性质、规格、用途 八、回收套用与“三废”处理方法 目 录 一、设计任务： 年产1000吨对乙酰氨基酚原料药工艺设计 二、产品介绍及前景展望： 解热镇痛药是临床上常用的一类药物，有的已人工合成 100 多年，至今仍被广泛使用(如阿司匹林)。此类药物种类繁多，有水杨酸类、酚类和乙酰苯胺类等。它们能使体温降至正常水平，并可解除某些躯体疼痛。 其解热原理是作用于下丘脑的体温调节中枢，通过皮肤血管扩张，散放出汗，而使升高的体温恢复正常。 扑热息痛于本世纪 40 年代开始在临床上广泛使用，现已收入各国药典。尤其是自 60 年代，发现非那西丁(Phenacetin)对肾小球及视网膜有严重毒副作用以来，逐渐形成了以扑热息痛代替非那西丁的局面。 截止到 2004 年，我国的扑热息痛中间体－对氨基苯酚的产量已达到 3 万吨以上。 前景展望 1、常采用两步法即先制备得中间体对氨基苯酚PAP，中间体再经过乙酰化得APAP即扑热息痛。 2、合成步骤为起始原料 → PAP → APAP。 3、各合成路线的差异主要在两步法的第一步，即由起始原料 → PAP 三、生产工艺路线的设计 （1）苯酚亚硝化法路线 苯酚在低温下（冷却至-5℃）与亚硝酸钠和硫酸作用生成对亚硝基苯酚，再经 硫化钠还原得到对氨基苯酚。 该工艺路线目前研究比较成熟，收率为80%-85%，但还原步骤中硫化钠作为还原剂成本较高。对亚硝基苯酚，可经氧化为对硝基苯酚，但收率不高。 1.以苯酚为起始原料的合成路线 （2）苯酚硝化法路线 在低温冷却下由苯酚直接硝化得对硝基苯酚，再经铁粉还原得到PAP中间体。 该合成路线中，硝化步骤用硝酸和硫酸的混酸作为硝化剂，同时反应产生二氧化氮气体，故而对反应设备要求相对高，释放有毒气体和混酸造成的污染，也有一定的处理困难。 （3）苯酚偶氮法路线 苯酚与苯胺重氮盐在碱性条件下偶联生成偶氮化合物。偶氮化合物酸化的对羟基偶联苯，钯/碳为催化剂在甲醇溶液中氢解得PAP。 该方法原料易得，收率较高，达95%-98%，所用的苯胺可以在氢解后回收套用。缺点是，中间体对羟基苯胺须在甲醇中氢解，催化剂钯/碳较为昂贵，故而从成本考虑不理想。 硝基苯是廉价易得的化工原料，所以原料来源和成本较低。硝基苯可用铝屑还原、电解或催化氢化等方法直接制成PAP，经乙酰化得产品。 （1）金属还原法路线 该法是在稀硫酸中，用铝粉将硝基苯一步还原为PAP。目前辽宁抚厩友谊化工厂已用该法进行工业化生产，国外也有工业化生产装置。生产成本低，设备简单，生产周期短。但铝粉耗量大，副产物为Al(OH)3,过滤是个问题。 2.以硝基苯为起始原料的合成路线 （2）电解还原法路线 该法在80-90℃下，以20%-30%硫酸作介质，加入少量表面活性剂，通过电解使置于阴极上的硝基苯还原生成PAP。 该法操作简单、流程短、产品纯度高、克服了环境污染问题，国内一些研究单位展开了技术研究，由于技术难度高，生产控制要求严格，电耗大，目前我国尚未实现工业化。 （3）催化氢化法路线 该法用铂-碳为催化剂，在10%-20%的硫酸水溶液中进行反应， 同时加入阳离子表面活性剂（如十二烷基三甲基氯化铵）作为分 散剂，以硅藻土、硅胶、沸石分子筛、活性炭等为载体，也可用钯、铑、铱和钌等其他铂族金属作催化剂。另外，也可将铂与钯、铑、铱、钌及金并用，有无载体都可。反应条件为:70-110℃，0.1-1Mpa。 一般采用有机酸和稀硫酸、醇等为反应溶剂，加入表面活性剂和相转移催化剂来增加硝基苯在溶剂中的溶解度。加入水溶性有机溶剂来减少水油两相的混溶，从而使反应的选择性增大。反应后用固体吸附剂来吸附未溶解的硝基苯。 该法流程短，设备也不难解决，催化剂能够重复使用，催化剂较为贵重，但总体上的生产成本经济合理，已经用于工业化生产。 3.以对硝基苯酚钠为原料的合成路线 该路线制备简捷，技术成熟，适合工业化生产，但收率低， 产品质量不稳定，铁屑-盐酸还原步骤产生大量的铁泥，在“三废”处理上存在许多问题，而且相较于硝基苯，对硝基苯酚的价格较昂贵，国外许多国家已经淘汰此法。 （二）PAP合成APAP 相