芳酸及其酯类药物分析解析.ppt

第六章 芳酸及其酯类药物的分析 水杨酸类药物 水杨酸类药物 苯甲酸类药物 其他芳酸类药物 第二节 鉴别试验 与铁盐的反应 重氮化-偶合反应 水解反应 分解产物的反应 紫外吸收光谱 红外吸收光谱 FeCl3反应 检查——酚、苯酯类杂质。 原理——根据这些杂质与阿司匹林的酸性强弱，利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清。 双相滴定法〔ChP（2005年版）〕 取本品，研细，称取3.0g，置50ml烧杯中加入用熔融氯化钙脱水的乙醚25ml，用玻璃棒搅拌1分钟，注意将乙醚溶液滤入分液漏斗中，不溶物再用脱水的乙醚提取2次，每次25ml，乙醚溶液滤入同一分液漏斗中，加水10ml与甲基橙指示液1滴，振摇后，用盐酸滴定液（0.02mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白实验校正，消耗盐酸滴定液（0.02mol/L）不得超过0.3ml。 为何采用ion-pair HPLC法？ 对氨基水杨酸钠具碱性，在水溶液中易离解；离子型化合物或能解离的化合物用常规HPLC分离时，常会出现色谱峰拖尾和保留值不稳定等问题，用离子对色谱则能解决以上问题。离子对色谱是将离子对提取与色谱技术相结合，适用于pKa在2-8的弱酸和弱碱性化合物的分离，其机理尚在研究发展中。通常使用反相ion-pair 色谱，因离子对试剂在极性流动相中易于溶解，并易于调整控制反离子的浓度和流动相的pH值。 中国药典（2005）分别采用正相和反相色谱法 自身对照法检查有关物质A和B。 有关物质A：TLC法（正相）p142 有关物质B：HPLC法（反相） 中国药典（2005）HPLC法p143 USP(29) HPLC法p143 高效液相色谱法JP(14) P145 第四节 含量测定 酸碱滴定法（以阿司匹林为例） 双相滴定法(以苯甲酸钠为例) 紫外分光光度法(丙磺舒,阿司匹林胶囊) HPLC法(阿司匹林栓剂) 溴量法(对氨基水杨酸钠) 紫外分光光度法 直接紫外分光光度法 丙磺舒片剂含量测定 取10片，称重，研细，精密称取适量（约相当于丙磺舒60mg?加乙醇稀释至200ml，滤过，取续滤液5ml，稀释至100ml，于249nm处测定吸收度，按E=338计算含量。 柱分配色谱-紫外分光光度法——阿司匹林胶囊测定（USP） 水杨酸的限量测定 《中国药典》（2005年版）阿司匹林肠溶胶囊、栓剂，布洛芬缓释胶囊、口服溶液、滴剂、糖浆剂。 USP(29)阿司匹林片、缓释片、延时释放片泡腾片、 胶囊、缓释胶囊、丸剂及多种复方制剂、丙璜舒、甲芬那酸及其胶囊、二氟尼柳及其片、对氨基水杨酸钠及其片、双水杨酯及其片和胶囊、布洛芬及其片、口服液、布洛芬为麻黄碱片等。 第五节 体内药物分析 一、血清中阿司匹林和水杨酸浓度的高效液相色谱测定法 二、尿中丙璜舒的固相萃取净化-高效液相色谱分析法 三、HPLC法测定人血浆中布洛芬含量 四、血浆中二氟尼柳的固相萃取-反相液相色谱测定法 取阿司匹林肠溶片10片，用中性乙醇70ml分数次研磨，并移入100ml量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于100ml量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml(相当于阿司匹林25mg)，置锥形瓶中，加中性乙醇20ml,振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，消耗硫酸滴定液（0.05mol/L）21.50ml，空白试验消耗硫酸滴定液（0.05mol/L）22.85ml。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mgC9H8O4。求阿司匹林肠溶片标示量百分含量？阿司匹林肠溶片规格：25mg 本章小结 1、本类药物的结构特征和理化性质 2、本类药物鉴别反应 （1）FeCl3反应：反应条件及产物颜色； （2）水解反应：试剂与现象； （3）重氮化偶合反应 （4）紫外吸收光谱 （5）红外吸收光谱 3、阿司匹林和对氨基水杨酸钠的特殊杂质检查方法： （1）游离水杨酸的检查：来源及检查原理； （2）间氨基酚的检查：来源及检查原理； 4、本类药物的酸碱滴定法，其他含量测定方法： （1）两步滴定法：原理、注意事项； （2）双相滴定法：原理 5、体内药物分析 思考题 1，请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？ 2，阿司匹林中的主要特殊杂质是什么？检查此杂质的原理是什么？ 3，对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？简述检查此杂质的原理？ 4，简述为何水杨酸的酸性大于苯甲酸