常用抗疟药.PPT

?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 药理学 全国普通高等中医院校药学类专业“十三五”规划教材 （第二轮规划教材） 第三十九章抗寄生虫病药 目录 第一节 抗疟药 第二节 抗阿米巴病药和抗滴虫病药 第三节 抗血吸虫病药和抗丝虫病药 第四节 抗肠蠕虫药 第一节 抗疟药 疟疾（Malaria）是经雌性按蚊（Anopheles mosquito）叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。 临床以周期性发作的寒战、发热、头痛、出汗和贫血、脾肿大为特征。长期多次发作后，还可引起脑、肝、肾、心、肠、胃等脏器受损所引起的各种综合征。 抗疟药（antimalarial drugs）是防治疟疾的重要手段。 一、疟原虫的生活史及抗疟疾药作用环节 二、抗疟药分类 1．主要用于控制症状的抗疟药 ： 代表药有氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素及其衍生物。 2．主要用于控制复发和传播的抗疟药 ：代表药为伯氨喹。 3．主要用于病因性预防的抗疟药 ： 代表药为乙胺嘧啶。 三、常用抗疟药：主要用于控制症状的抗疟药 氯 喹 【体内过程】 口服吸收迅速、完全，但抗酸药可干扰其吸收。血浆蛋白结合率约为55%，体内分布广泛，红细胞内浓度是血浆浓度的10～25倍，在肝、脾、肺、肾组织中的浓度是血浆浓度的200～700倍。有疟原虫寄生的红细胞内浓度为正常红细胞内浓度的25倍。主要在肝中代谢，主要代谢产物为去乙基氯喹，仍有抗疟作用。70%原形药物及30%代谢产物从尿中排出。其代谢和排泄较慢，t1/2为50h，作用持久。 【药理作用】 1．抗疟 氯喹在红细胞内特别是被疟原虫入侵的红细胞内浓度高，能对各种疟原虫的红内期裂殖体均有较强的杀灭作用，能迅速地控制疟疾的临床症状。 氯喹的抗疟作用机制复杂，目前认为与以下有关： ①形成DNA-氯喹复合物，干扰疟原虫DNA复制和RNA转录 ②疟原虫食物泡内的pH为酸性（分解血红蛋白最适pH为4），可导致碱性药物氯喹的浓集，使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损，从而减弱疟原虫利用宿主血红蛋白的功能；疟原虫在消化血红蛋白时产生血红素（高铁原卟啉Ⅸ），氯喹与高铁原卟啉Ⅸ结合形成复合物，损害疟原虫细胞膜以及消化酶，使虫体迅速溶解死亡。 2．抗肠道外阿米巴病 氯喹在肝脏中浓度高，能杀灭阿米巴滋养体，对阿米巴肝脓肿有效，但对阿米巴痢疾无效。 3．免疫抑制 大剂量氯喹能抑制免疫反应。 【临床应用】 1．疟疾 迅速治愈恶性疟，控制间日疟的症状发作，也用于症状抑制性预防。 2．阿米巴肝脓肿。 3．免疫系统疾病 对类风湿性关节炎、蝶形红斑狼疮及肾病综合征有一定缓解作用。 【不良反应】 常规剂量用药时，不良反应轻微，停药后可自行缓解。大剂量或长期服用可引起视力障碍、进行性视网膜病变及对肝脏和肾脏的损害，少数患者可有精神病发作、白细胞减少和再生障碍性贫血表现。 奎宁 奎宁，是奎尼丁的左旋体，是从金鸡纳树皮中提取的一种生物碱。是最早应用的抗疟药。 【体内过程】 口服吸收迅速而完全。血浆蛋白结合率约70%。吸收后广泛分布于全身组织。主要经肝脏氧化分解，其代谢产物及少量原形药（约10%）均经肾排出，t1/2为8.5h，24h后几乎全部排出，无体内蓄积性。 【药理作用】 能杀灭各种红内期疟原虫，能有效控制临床症状，对间日疟、三日疟的配子体敏感，但疗效不及氯喹且毒性较大；对红细胞外期疟原虫和恶性疟的配子体无效。其抗疟机制与氯喹相似。 此外，奎宁对心脏有抑制作用。对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。 【临床应用】用于治疗耐氯喹虫株所致的恶性疟。也可用于治疗间日疟。 奎宁 【不良反应】奎宁每日用量超过1g或连续久用，可引起金鸡纳反应，严重者产生暂时性耳聋，停药后常可恢复； 用药剂量过大可出现血压下降、心律失常、呼吸麻痹等。因此，静脉滴注时应控制好滴注速度。少数恶性疟患者使用小量奎宁可发生急性溶血伴肾衰竭（黑尿热）可致死；妊娠期可引起流产.孕妇禁用。 甲氟喹 甲氟喹是由奎宁经结构改造而获得的衍生物。该药能杀灭疟原虫红内期裂殖体，用于治疗耐氯喹或对多种药物耐药的恶性疟，可控制症状。 该药血浆t1/2较长（约30天），起效较慢，用于症状抑制性预防，每2周给药一次。甲氟喹与长效磺胺和乙胺嘧啶合用，可增强疗效、延缓耐药性的产生。 不良反应常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、焦虑、头晕