苯乙胺类拟肾上腺素类药物分析全解.ppt

第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 第一节 结构与性质 性 质 3.具有手性碳原子，具旋光性 4.紫外吸收 苯环 三、氧化反应 分子中具有邻苯二酚或苯酚的结构，易被碘、过氧化氢等氧化剂氧化呈色。 肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素的鉴别（Ch.P） 四、双缩脲反应 在碱性溶液（NaOH）中，双缩脲（H2NOC－NH－CONH2）能与铜离子（Cu2+）作用，形成紫色络合物。 第三节 特殊杂质检查 二、光学纯度的检查 本类药物多数具有光学活性特征，需进行光学纯度检查。 ChP2010采用比旋度值进行光学纯度检查。 盐酸麻黄碱 【有关物质】 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，三乙胺5ml，磷酸4ml，加水至1000ml，用稀磷酸或三乙胺调节pH 值至 3.0±0. 1)-乙腈（90：10)为流动相；检测波长为210nm。 理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5 %)。 第四节 含量测定 原料药：多采用非水溶液滴定法，也有溴量法和亚硝酸钠法。 制剂：UV、比色法、HPLC 盐酸异丙肾上腺素 【含量测定】取本品约0.15 g，精密称定，加冰醋酸30 ml，微温使溶解，放冷，加醋酸汞试液5 ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0. lmol/L)滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。 硫酸沙丁胺醇 【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10ml，微温使溶解，放冷，加醋酑15ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0. lmol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。 三、亚硝酸钠法--芳伯胺基 原理：在酸性溶液中，芳伯胺基可与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示终点。 盐酸克伦特罗 【含量测定】取本品约0.25g，精密称定，置100ml烧杯中，加盐酸溶液（1—2)25ml使溶解，再加水25ml，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L)滴定。 盐酸克仑特罗栓 【含量测定】取本品20粒，精密称定，切成小片，精密称取适量(约相当于盐酸克仑特罗0. 36mg)，置分液漏斗中，加温热的三氯甲烷20ml使溶解，用盐酸溶液(9-100)振摇提取3次（20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，置 50ml量瓶中，用盐酸溶液（9-100)稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；另取盐酸克仑特罗对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（9-100)溶解并定量;稀释制成每l ml中含7.2 μg的溶液作为对照品溶液。 精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml,分别置25ml量瓶中，各加盐酸溶液（9-100) 5ml与0. 1%亚硝酸钠溶液l ml，摇匀，放置3分钟，各加0. 5%氨基磺酸铵溶液lml ，摇匀，时时振摇10分钟，再各加0. 1%盐酸萘乙二胺溶液lml，摇匀，放置10分钟，用盐酸溶液（9—100)稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录IV A)，在500nm的波长处分别测定吸光度，计箅，即得。 （五）HPLC 广泛用于本类药物制剂的分析。 本章复习要点 结构与性质：易氧化；弱碱性、旋光性 鉴别试验：与铁盐的反应；与甲醛硫酸反应；氧化反应；双缩脲反应；脂肪伯胺的Rimini试验 含量测定：非水溶液滴定法、溴量法 芳胺类.ppt#48.幻灯片 48 四、紫外分光光度法与比色法 紫外分光光度法：共轭结构 比色法：重氮化－偶合反应显色 酚羟基与亚铁离子配位显色 * * * 苯环 盐酸盐 硫酸盐 酒石酸盐 肾上腺素 儿茶酚 盐酸去氧肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素 2 盐酸苯乙双胍 胍基 盐酸麻黄碱 盐酸克仑特罗 性 质 1.弱碱性 烃氨基侧链，显弱碱性 2.酚羟基特性 发生三氯化铁反应 易氧化变色 第二节 鉴别试验 一、三氯化铁反应 紫色或紫红色 加入碱性溶液 氧化为醌 二、与甲醛—硫酸反应（Marquis反应） 原理：苯酚结构，与甲醛在硫酸中反应，形成醌式结构的有色化合物 肾上腺素－－红色 盐酸异丙肾上腺素－－棕色至暗紫色 重酒石酸去甲肾上腺素－－淡红色 侧链具有氨基醇结构的化合物 盐酸去氧肾上腺素 盐酸麻黄碱 例：Chp2010，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。 五、 脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反