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Cofilin与子宫内膜异位症的相关性研宄 范可心1 （综述）王祥珍2 （审校） （1广东医学院妇产科广东湛江524023） （2深圳南山妇幼保健院广东深圳518052） 】丝切蛋白（Cofilin）是普遍存在于真核细胞的一种肌动蛋白结合蛋白。Cof ilin作用使肌动蛋白纤维能循环使用，从而保证肌动蛋白纤维能快速聚合和解聚， 促进细胞的运动和迁移。子宫内膜异位症（endometr而终止于盆腔疼痛和不孕为 特点的持续性病变。子宫内膜细胞迁移种植是EMs患者异位病灶形成最基木的 前提条件。木文根据目前对Cof的基木功能是在细胞内结合和解聚F-iosis, EMs） 是一种始于细胞水平ilin肌动蛋白。通过对肌动蛋白的解聚对细胞迁移的作用与 子宫内膜异位症做一综述。 关键词】Cofilin EMs细胞辻移 】R711.71 】A 】2095-1752（2012）08-0044-02 1子宫内膜异位症概述 子宫内膜异位疵（endometriosis, EMs）是指具有生长功能的子宫内膜 组织（腺体和间质）出现在子宫腔被覆内膜及宫体肌层以外的其他部位，是育龄 妇女最常见的疾病之一，也是引起盆腔疼痛及不孕的一个常见因素。EMs具有 临床的广泛性和病表现多形性的特点，组织学上虽然是良性，却有表现为浸润、 种楨生长、破坏周围组织、远处转移和极易复发等类似恶性肿瘤的生物学行为, 有极少数的EMs会发生组织学改变，成为恶性肿瘤［1］。 近几年来，内异症的发病率有逐渐升高的趋势，国外研宄发现育龄妇女 行妇科腹腔镜手术的患者中约45%有EMs病灶［2］,但其病因及发病机理至今尚 不明确。子宫内膜种植学说、体腔上皮化生学说及诱导学说，无论哪一种学说都 无法完满解释内异症的病因及发生机理。在临床治疗中，EMs中约有不到三分 之一的患者无明显的临床表现，例如子宫内膜异位囊肿患者多数有盆腔粘连但无 月经失调等症状，早期只是出现轻微疼痛的感觉，这就很难确定病情，但随着持 续的发展，内环境的进一步改变，不孕、月经失调等现象会逐渐出现。因此现认 为EMs是一种始于细胞水平而终止于盆腔疼痛和不孕为特点的持续性病变。 2 Cofilin 2.1概述与分布 Cofilin是一种低分子量(21 kD)的肌动蛋白结合蛋白，属于肌动蛋白 (actin)解聚因子(ADF)家族，自从1980年在鸡胚脑中发现和纯化后，被广泛发 现于从酵母到哺乳类的生物体内，哺乳动物Cofilin基因有2种亚型，分别编码不 同的蛋闩，Cofilinl基因定位于llql3染色体，在多种非肌肉组织，尤其是脑和肝中 表达，Cofilin 2基因定位于14号染色体[3],主要在肌肉组织表达，包括骨骼肌和 心肌等，二者在骨骼肌发育的胚胎期到出生后都有表达，但在出生后的发育阶 段,Cofilinl在骨骼肌中的表达开始下降，而Cofilin 2为成熟骨骼肌中唯一的亚型 [4】。2种亚型在肌原纤维形成的早期都能够促进肌动蛋白丝的重组。 研究发现在静止组织细胞中，Cofilin在胞质中弥散分布，而在活动的组 织细胞中，Cofilin优先分布于处于分裂期细胞的边缘部位，在分裂细胞的连接处 比较集中，而胞核处的分布量减少[5】。此吋Cofilin富集于运动前沿如细胞褶皱处 和片足[6-7],通过重新组织细胞前端的片足和片层结构，驱动细胞的皱膜运动， 调节细胞向前迁移。 2.2功能 Cofilin的基本功能是在细胞内结合和解聚肌动蛋白。Cofilin分割肌动蛋 白丝并加速亚基从肌动蛋白丝末端分解的能力，从而提高肌动蛋白丝的翻转和扭 曲。在扭曲过程中，肌动蛋白分子之间的纵向和横向接触面减小，修正了蛋白螺 旋之间的间距，影响亚基之间的相互作用[8],从而导致肌动蛋白丝的快速解聚。 通过对肌动蛋白的解聚作用使肌动蛋白纤维循环使用，从而保证肌动蛋白纤维能 快速聚合和解聚，改变细胞与细胞外基质的黏附，促进细胞的运动和迁移。 cofilin对肌动蛋白参与的维持细胞形态，极性，促进细胞游走，胞质分裂， 参与胚胎发生，器官形成，血管新生，神经构建以及肿瘤转移，免疫疾患等具冇相应 功能。有研宄认为，ADF/cofilin的表达控制着细胞的极性运动［9，10］。活化的 Cofilin使肌动蛋白链延长产生新的倒钩末端、并确定肿瘤细胞运动的精确方向 ［11］。 3 Cofilin与子宫内膜异位症 子宫内膜异位症发病机制复杂，经过近数十年的研究，Sampson的经血 逆流种植学说得到多数学者的认可［12］,即经血中所含的腺上皮细胞和内膜间 质可随经血通过输卵管逆流进入腹腔并种植、生长于卵巢和邻近的盆腔腹膜，从 而导致子宫内膜异位症的发生。也就是说，组织细胞迁移是EMs异位病灶形成 最基本的前提条件。调节组织细胞迁移可能影响内膜细胞在