非小细胞肺癌Gefitinib靶向治疗与EGFR突变表皮生长因子受体讲解课件.ppt

结果：不同基因型疗效对比 图2.7 MTHFR-C677T不同基因型间的3年复发率比较 图2.8 XRCC1-A399G不同基因型间的3年复发率比较 图2.9 GSTP1-A313G不同基因型间的3年复发率比较 . * 疗效相关因素COX模型单因素分析 . * 疗效相关因素COX模型多因素分析 . * 此项研究总结 Ⅱ、Ⅲ期结肠癌术后接受6周期FOLFOX4辅助化疗的患者，其三年DFS和OS均低于接受12周期的患者。 XRCC1-A399G基因多态性与结肠癌术后FOLFOX4辅助化疗后3年无病生存率可能相关，但需扩大样本的前瞻研究证实。 . * polymorphism mutation present in the population at a frequency of at least 1% 不同的种类及定义 SNP single nucleotide polymorphism: DNA differs between individuals at one base untranslated region gene region transcribed into RNA but not translated into amino acid sequence Methylation addition of a methyl group to the cytosine base of CG dinucleotides (CpG islands). Usually occurs in gene promoter regions,leading to transcription silencing Microsatellite polymorphic tandem repeats consisting of short stretches of nucleotides (usually 1-4 bases) occurring throughout the genome . * 遗传变异：单核苷酸多态性 SNPs 改变临床结果 SNPs改变药物反应 SNPs 改变药代动力学 SNPs体外试验改变活性 非保守氨基酸改变 外显子的非同义SNPs 外显子SNPs (120,000,平 均每基因4个外显子SNPs) 全部SNPs 人类基因组中有超过200万处单核苷酸多态性存在 . * 年龄 老年、儿童、新生儿 性别 身高、体重 环境因素 食物/ 吸烟 / 合并用药 合并症 病程 引起药物反应个体差异的机制 器官功能 基因型 占70% 决定因素 . * 我们已开展的业务 基因 突变位点 突变功能 用药建议 GSTP1 Val105val(9%) 代谢率低 疗效最好 Ile105val(42%) 代谢率中等 疗效居中 Ile105Ile(49%) 代谢率最高 疗效最差 XRCC1 399密码子 Arg399 Arg （G/G） 反应性强 常规剂量 Arg399Gln （G/A） 反应性一般 建议加大剂量 Gln399Gln （A/A） 铂类抵抗 建议换药 XRCC1 194密码子 Arg194Arg C/C 反应性一般 建议加大剂量 Arg194Trp C/T 反应性强 常规剂量 Trp194Trp T/T 反应性强 常规剂量 . * 我们已开展的业务 基因 突变位点 突变功能 用药建议 XPD Asp312 Asp （GG） 修复低 常规剂量 Asp312 Asn （GA） 修复中等 加大剂量 Asn312 Asn （GA） 修复快 换药 UGT1A1*28 6TA/6TA 潜在正常 常规剂量 6TA/7TA 有毒副作用 减量/换药 7TA/7TA 毒副作用增高 建议换药 . * 我们已开展的业务 基因 突变位点 突变功能 MTHFR C677T C/C 低有效 C/T 低有效 T/T 高有效 MTHFR A1298C A/A 高有效 A/C 低有效 C/C 低有效 . * 我们已开展的业务 基因 突变位点 突变功能 TYMS D +6/+6 低有效 +6/-6 高有效 -6/-6 高有效 TYMS E 2R/2R 高有效 2R/3C 高有效 3C/3C 高有效 2R/3G 低有效 3G/3C 低有效 3G/3G 低有效 . * 我们已开展的业务 TKI类 EGFR外显子突变 吉西他滨 RRM1 SNP . * 常规化疗已到瓶颈期 . * NSCL使用TKI治疗的前瞻性研究 研究人员 # screened EGFR 突变 药物 RR TTP Inoue1 99 16 吉非替尼 75