乳腺癌内分泌治疗十个热问题的思考与讨论.pptx

江泽飞 军事医学科学院307医院 乳腺癌内分泌治疗十个热点问题 思考与讨论 1 Rembrandt’s Mistress (Henrickje) “Bathsheba in her Bath” (1654) 分子分型决定乳腺癌个体化治疗 乳腺癌分类治疗时代 乳腺癌和激素治疗 Oophorectomy in Breast Cancer Thomas Beatson •Observed that cows who had calves kept their milk •Performed more ophorectomies than his Lancet paper reported •Reported a 30% response rate Lancet 1896 Dr. Thomas Beatson Two Hundred Years of Cancer Research • • • • • • • • • 1896 乳腺癌根治术 1900 卵巢切除治疗乳腺癌 1961 发现ER 1968 Fisher提出全身性疾病概念 1974 辅助化疗降低复发风险 1977 靶向芳香化酶治疗 1991 乳腺癌死亡率下降 1997 靶向Her-2治疗 2002 保乳手术长期随访结果 7 热点很多 问题不少 乳腺癌内分泌治疗常见问题 年龄 25 35 45 55 65 75岁？ 淋巴结 0 1-3 4-9 10 ？ 无月经 停经 绝经？ 卵巢抑制 35 45 55岁？ OFS+ TAM？ AI？ OFS后 激素检查判定绝经 ？ TAM期间内膜厚度？ 定期诊刮？ TAM 失败后？ AI 失败后？ 问题来源 临床问题复杂 研究结果不一 不同指南差异 专家解读不一 热点问题 1 谁能从延长TAM的疗程中获益？ 绝经前辅助内分泌治疗 绝经前、低危 标准治疗：TAM 5年 患者 (%) ATLAS TAM 10年优于 5年 0 5 10 15 50 40 30 20 10 0 0 5 10 15 50 40 30 20 10 0 复发率 5-9年：RR 0.90 (0.79-1.02) 10年以后：RR 0.75 (0.62-0.90) 所有年份：Log-rank p =0.002 5年 25.1% 10年 21.4% 乳腺癌死亡率 5-9年：RR 0.97 (0.79-1.18) 10年以后：RR 0.71 (0.58-0.88) 所有年份：Log-rank p =0.01 5年 15.0% 10年 12.2% 时间 (年) 时间 (年) 持续TAM治疗减低复发率，获益出现在7年后 ATLAS, Lancet 2013;381: 805-16. NSABP B-14 TAM辅助治疗 10年不如5年 ER+ primary breast cancer, node-negative (initial randomization to tamoxifen vs placebo) Median f/u 7 y Tamoxifen n=1172 5 years adjuvant therapy Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684. Second randomization (disease-free after 5 y tamoxifen) Double-blinded Tamoxifen n=593 Placebo n=579 5 years additional therapy 13 淋巴结阳性和ER阳性乳腺癌远期特征 •考虑用高复发风险作为评估后续治疗因素及依据 从延长TAM的疗程中获益的患者 •从复发风险角度，有研究评估： 年龄（40岁）、LN+的高危组患者，术 后辅助化疗、内分泌治疗后晚期复发率高 淋巴结阳性 淋巴结阴性 3级或高Ki-67值 绝经前5年Tam辅助治疗后， 应推荐以下患者延长治疗到10年 问题 1 谁能从延长TAM的疗程中获益？ 观点 • 免疫组化标志物、多基因分型的评估体系仅可筛选从 辅助治疗获益患者，无法筛选从延长内分泌疗程中获 益者 • 存在术后复发危险因素而需要化疗（年龄40岁，淋 巴结阳性，细胞学分级3级）, 5年TAM治疗后未绝 经的患者，可以考虑将TAM治疗的疗程延长至10年 热点问题 2 5年TAM后无法判断绝经，如何选择？ • 绝经前 5年TAM有危险度考虑延长内分泌  仍为绝经前 TAM治疗至10年  达绝经后 AI 继续治疗5年 • 但围绝经期患者，且TAM可能影响月经、性激素水 平，不易