《手性固定相法和柱前衍生化法分离分析奥美拉唑对映体》-毕业论文.docVIP

PAGE w ****大学 w 本科毕业论文 题 目：手性固定相法和柱前衍生化法 分离分析奥美拉唑对映体 院 系： 专 业： 班 级： 学生姓名： 指导教师： 摘 要 含手性因素的化学药物的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著的差异。手性药物的生物活性与其立体构型密切相关。由于手性药物的不同对映体对生物体的生理活性不同，所以合成和分离出纯净的对映体就是人类梦昧以求的事业。本文采用手性固定相法和柱前衍生化法对质子泵抑制剂奥美拉唑对映体进行了分离，并比较了两种方法的各自最优分离条件。 1. 手性固定相法分离奥美拉唑对映体 手性固定相高效液相色谱法对质子泵抑制剂（奥美拉唑）对映异构体进行分离分析方法的研究，以CHIRALCEL OD-RH为色谱柱，考察了流动相组成、比例、流速和柱温等因素对拉唑类手性药物对映体分离分析的影响，确定了各药物的最佳分离条件，为此类药物的研究开发及质量控制提供技术支撑。结果：在磷酸氢二钠(20 mmol/L, pH5.5)-乙腈(40:60, v/v)；流速为0.4 mL/min；柱温为15℃；检测波长为290 nm的色谱条件下，奥美拉唑对映体得到部分分离(Rs: 1.0)。 2. 柱前衍生化法分离奥美拉唑对映体 同时本文还采用了柱前衍生化法考察了奥美拉唑对映体最优分离条件。以(S)-(+)-樟脑磺酰氯作柱前手性衍生化试剂，对奥美拉唑对映体进行了手性分离研究。实验考察了衍生化时间、试剂用量、流动相组成及其pH等因素对分离的影响。在Dikma Diamonsil C18色谱柱上，流动相为醋酸铵溶液（10 mmol/L, pH7.5）-异丙醇（75∶25, v/v），流速为0.5 mL/min的色谱条件下，奥美拉唑衍生物达到基线分离，分离度为1.72。 关键词：高效液相色谱法；奥美拉唑；手性固定相法；柱前衍生化法 Abstract As we know, Chemical drug enantiomers, which contain chiral factors, have shown significant differences among the pharmacological activity, metabolic processes and toxicity in human body. Bioactivity of chiral drugs is closely related to the stereo structures. Because of the different pharmacological activity among the different chiral drug enantiomers in human body, it has become human’s dream that synthesizing and separating pure enantiomers. In this thesis, both Chiral Stationary Phase (CSP) method and Chiral Derivative of Reagent (CDR) method were developed for the chiral separation of omeprazole enantiomers. At the same times, the respective optimum separation condition of the above two methods as well as a contrast about them were founded. 1. Chiral separation of omeprazole enantiomers by high performace liquid chromatography with chiral stationary phase In this thesis, separations of the proton pump inhibitors (PPIs) (omeprazole) was studied by high-performance liquid chromatography (HPLC) using chiral stationary phase .To CHI