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注射用骨瓜提取物不良反应报告相关因素剖析及预防 　　[摘要] 目的 通过对文献报道的注射用骨瓜提取物的不良反应报告的相关因素分析，了解注射用骨瓜提取物不良反应发生的特点及规律，为促进临床安全、有效、合理用药提供参考。 方法 采用回顾性研究方法，利用中国生物医学期刊、万方医学期刊数据库，对1989～2012年报道的骨瓜提取物不良反应病例，按患者的性别、年龄、药物过敏史、给药方式、累及系统-器官临床表现、关联性评价、严重程度及转归等项目进行分析。 结果 共检索到注射用骨瓜提取物不良反应报道14篇，共18例，发生不良反应人群男性多于女性，以中老年人为主，给药途径均为静脉滴注，累及系统以呼吸、心脏及循环、中枢神经系统为主。 结论 临床应重视注射用骨瓜提取物引起的不良反应，做到规范合理用药，保证用药安全。 　　[关键词] 注射用骨瓜提取物；不良反应报告；分析 　　[中图分类号] R285.5 [文献标识码] C [文章编号] 1673-7210（2013）04（b）-0108-03 　　注射用骨瓜提取物是近几年上市的用于治疗风湿、类风湿关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛、骨折创伤修复等骨病的药物。它是以新鲜或冷冻的猪四肢骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子，经分别提取后制成的无菌水溶液或无菌冻干品。骨瓜提取物主要含有多肽类骨代谢因子（骨代谢的活性肽类）、甜瓜籽提取物、多种游离氨基酸、无机盐及微量元素等，具有调节骨代谢、刺激成骨细胞增殖、促进新骨形成以及调节钙磷代谢、增加骨钙沉积、防治骨质疏松的作用，同时还具有抗炎、镇痛作用。广东省中医院（以下简称我院）曾发现1例使用注射用骨瓜提取物（商品名：益古泰）发生过敏性休克病例，为了更好地探讨此药发生不良反应的相关因素及特点，尽量避免或减少不良反应的重复发生，本文采用回顾性研究方法，对1989～2012年报道的骨瓜提取物不良反应病例进行分析，为临床合理用药提供参考。 　　1 资料与方法 　　采用回顾性研究方法，利用中国生物医学期刊、万方医学期刊数据库，对1989～2012年报道的注射用骨瓜提取物不良反应14篇[1-14]，共18例（其中1例为我院发生病例），按患者的性别、年龄、药物过敏史、给药方式、累及系统/器官临床表现、关联性评价、严重程度及转归等项目进行分析。 　　2 结果 　　2.1 患者年龄及性别的分布 　　18例注射用骨瓜提取物发生不良反应病例中，男16例，占88.9%，女2例，占11.1%，男女比例为8∶1。年龄13～74岁，0～20岁1例，占5.6%；21～40岁8例，占44.4%；41～60岁5例，占27.8%；61～80岁4例，占22.2%。注射用骨瓜提取物发生不良反应男性比例大，人群分布以中老年居多。 　　2.2 患者药物过敏史、给药情况 　　18例病例中，除1例有明确的青霉素过敏史外，其他没有明确的过敏史。给药方式均为静脉滴注，其中有5例有明确的滴速，均在40～60 滴/min。 　　2.3 累及系统/器官及临床表现 　　18例注射用骨瓜提取物发生不良反应病例中累及系统以呼吸、心脏及循环、中枢神经系统为主，较少累及消化系统，其中有14例（77.8%）是过敏性休克的严重不良反应，主要表现为迅速出现胸闷、心慌、气短、呼吸困难、血压骤降、意识丧失等。见表1。 　　2.4 不良发应发生时间 　　18例病例中，用药后发生不良反应的最短时间30 s有2例，占11.1%；1～10 min的有10例，占55.6%；24～48 h后4例，占22.2%；48 h后1例，占5.6%，用药后发生不良反应的最长时间144 h（第6天）有1例，占5.6%。说明多数不良反应的发生在第1次用药时即可出现，也有些不良反应的发生是由于药物蓄积性。 　　2.5 治疗及转归 　　18例患者均及时发现，及时处理，出现过敏性休克情况的，则给予积极抢救、快速吸氧、心电监护、更换输液器，给予地塞米松、肾上腺素、多巴酚丁胺、多巴胺注射液等抗过敏及升压药物对症治疗后，症状均好转或治愈，无后遗症及死亡病例。 　　3 讨论 　　3.1 不良反应的相关因素分析 　　3.1.1 药物本身 骨瓜提取物系列产品是含多种骨代谢物的活性肽类，对人体而言是一种异型蛋白，存在致敏因素，可能与多肽类骨代谢因子有关，注入体内可产生抗体。再次输入时可发生变态反应，甚至过敏性休克。其发生机制为：变应原进入机体，致敏机体，产生Ag-IgE细胞，使细胞膜稳定性下降，通透性增加，细胞内颗粒脱出，释放多种生物活性介质，从而引起血管扩张，通透性增加，平滑肌痉挛，腺体分泌增加，进而出现皮疹、发热、胸闷及呼吸困难、过敏性休克等不良反应[15]。 　　3.1.2 药物辅料 不同厂家注射用骨瓜提取物说明书标明，使用的辅料是右旋糖酐40或右