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细胞信号转导研究技术新进展 王 毅, PhD 一、 背景介绍 二、细胞信号通路研究技术新进展 三、总结 一、 背 景 介 绍 细胞信号转导大事记 1955年，Sutherland，cAMP 第二信使学说，获1971年 诺贝尔生理和医学奖 1963年， cGMP作为胞内信使的发现 1978年，Rasmussen，Ca2+ 第二信使学说 1983年，IP3和DG作为胞内信使的发现 1992年，酪氨酸蛋白激酶与信号转导的研究获诺贝尔生理和医学奖 1994 年，Gilman和Rodbell G蛋白 的研究获诺贝尔生理和医学奖 2000年 阿尔维德·卡尔森（Arvid Carlsson，瑞典），保 罗·格林加德（Paul Greengard，美国），Eric R Kandel（美国） 关于神经系统信号传导 方面的研究诺贝尔生理和医学奖 … 细胞信号转导异常与疾病的关系 一、 肿瘤 1.促细胞增殖的信号转导过强 ⑴ 生长因子产生增多 多种肿瘤组织能分泌生长因子 ⑵受体的改变 ①某些生长因子受体表达异常增多 如多种肿瘤组织中发现有编码EGFR的原癌基因c-erb-B的扩增及EGFR的过度表达 ②突变使受体组成型激活 如多种肿瘤组织中证实有RTK的组成型激活 二、胰岛素受体与胰岛素抵抗性糖尿病 1.遗传性胰岛素受体异常，包括受体合成减少 受体与配体的亲和力降低，如受体精氨酸735突变为丝氨酸 受体TPK活性降低，如甘氨酸1008 突变为缬氨酸，胞内区 TPK结构异常 2.自身免疫性胰岛素受体异常 血液中存在抗胰岛素受体的抗体 三 、雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征 AR减少和失活性突变 什么是细胞信号转导 细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子 信号 的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换来影 响细胞的生物学功能，这一过程称为细胞信号转导 受体 信号转导级联通路 细胞核（转录因子染色体） 蛋白质表达谱 细胞信号转导组成 能接收信号的特定受体：膜受体, 核受体 生物学效应 受体后的信号转导通路 信号的生物学效应 Grey boxes: general components of signaling pathways White boxes: specific examples Ligand ↓ Receptors ↓ Intracellular mediators ↓ Nuclear events Nature 411: 759 (2001) 细胞信号转导的基本方式和特点 细胞信号转导网络的构成 –多条信号转导途径(pathway) –交互调控(cross talking)