《Brugada综合征》-课件.ppt

Brugada综合征 ——现代认识 赵永辉 河南省人民医院心内科 2008-12-13 1992年西班牙巴塞罗那大学的Brugada P和Brugada P兄弟报道了一组8例心脏性猝死患者 ■猝死时心电图呈多形性室速和室颤 ■临床、生化、超声及血管造影均无器质性心脏病变 ■特殊静息心电图：右束支阻滞伴 V1-V3导联ST段抬高 1998年， Brugada等又报道了由西班牙、法国、意大利、荷兰等近20家医院的63例病例 ■41例1次的心脏骤停或晕厥发作史 ■22例无症状病人在随访期间，6例 发生了心脏事件 此后，世界各地不断有类似病例报道 1996年， 美籍华裔学者严干新首先将Brugada兄 弟报告的病征 ■Vl-V3类右束支传导阻滞心电图变化 ■特发性室速、室颤、心脏性猝死 命名为 Brugada综合征 因其发病率高、猝死率高等临床特征使其成为全球高度关注的一个疾病！！！！！！ Yan GX，Antzelevitch C. ellular basis for the electrocardiographyjwave[J]. Circulation，1996，93:372- Brugada 综合征的流行病学 ■ 世界各大洲均有报道，但主要分布于亚洲，尤其东南亚多见。在日本、菲律宾、越南、泰国是40岁以下人群仅次于交通意外第二位的死亡原因。 ■ 男女发病率差异明显，男女比例 10：1，发病年龄多数在30～40岁之间（多为中青年男性2 ～ 80岁）。 ■ 约占所有心脏性猝死者的4% -12%，占无器质性心脏病猝死者的20% -60%，在人群中的发病率约为1-5/l000。 Brugada 综合征的流行病学 在中国，1069例健康体检汉族人群，Brugada心电图征的检出率7.5‰： ■均为男性 ■Brugada 心电图征携带者的年龄为23 ～ 60 平均（36. 75 ± 11. 80）岁 ■II型50%，III型50% 云南地区， 30726例健康体检人群，包括汉族30 387 例、彝族63例、白族276例，均无器质性心脏病，Brugada波检出率为0.82%: ■男:女=5.66: 1 ■男性平均年龄(50.5士17.4)岁，女性平均年龄(44.8士15.6) 岁，发病年龄无统计学意义 ■1型10.40%，II型41.50%，III型58.10% 由于Brugada 心电图征可表现为间歇性和隐匿性，部分患者基线心电图正常，需行激发试验后方表现出阳性心电图，因Brugada 心电图征的的人群发生率可能更高 Brugada综合征的分子遗传学 Brugada综合征是一种编码心脏离子通道基因突变导致的常染色体显性遗传性疾病——原发性心电疾病： 心电图具有特征性的 “三联征”： 类右束支阻滞； 右胸导联（Ｖ1－V3） ST呈下斜形或马鞍形抬高、T波倒置； 临床常因室颤或多形性室速引起反复晕厥、甚至猝死。 Brugada综合征的分子遗传学 1. SCN5A： 约18%-30% Brugada综合征与心脏钠离子通道α亚单位基因SCN5A突变有关。家族病例比散发病例的SCN5A基因突变率要高。目前，已发现近100余种SCN5A基因突变，引起钠通道功能减弱的主要机制: ①钠通道表达异常; ②钠离子流激活、失活、复活的电压和时间依赖改变; ③钠通道进人中间态失活和恢复较慢 ④钠通道失活加速。 ■人类心脏Na 通道是由一个α亚基和(230 kD、约2 016个氨基酸)和β1、β2亚基共同构成的。其中α亚基是完成功能的主要部分，但与B亚基共同表达可增加功能性通道的数量，改善门控特性 ■ Na 通道a亚基是由四个结构域D1-D4构成，胞浆内有肽链连接。每个结构域有6个跨膜部分Sl-S6，S5-S6之