第四章--抗体多性的产生.pptVIP

第六节Ig的基因结构与Ab多样性的产生 一、抗体学说的发展 二、Ig的基因结构 三、Ig基因重排和表达 四、抗体多样性的产生机制 根据抗原抗体反应的特异性，针对于某一种特定抗原，就会有特异的抗体与之相对应。也就是说，外界存在有多少种抗原，在体内就会产生相应的抗体。据估计，在人体内具有产生超过1亿种抗体的潜在能力。 如此多的抗体类型是如何产生的呢？ 一、抗体学说的发展 侧链学说 抗原诱导学说 直接模板学说 折叠学说 间接模板学说 选择学说 自然选择学说 克隆选择学说 侧链学说（ 1897年， Ehrlich ） 细胞具有多种膜侧链，毒素可以特异与相应侧链结合 细胞可产生多量而过剩的侧链，并将其释放的血液中，即成为抗体，这种游离的抗体，在血液中与毒素结合，便可将其中和，从而达到免疫效果。 一个细胞克隆具备针对多种抗原的多种膜侧链 直接模板学说：抗原为模板合成抗体（1930年，Breinl和Haurowits） 前提：蛋白质的合成要以蛋白质为模板。 抗体的产生必需以抗原为模板，抗体的抗原结合部位是以抗原决定簇为模板而形成的。 折叠学说：抗原诱导抗体折叠（1940年，Pauling ） 所有抗体的初级结构完全相同，即氨基酸的排列顺序，其决定于基因。 球蛋白的高级结构取决于多肽链的折叠方式，高级结构决定抗体的特异性。 如在形成球蛋白处附着有抗原时，即球蛋白的高级结构即按抗原折叠，因而可使抗体获得特异性。 间接模板学说：抗原对基因发生影响（1949年，Burnet和Fenner） 抗原进入细胞核中，干扰DNA的合成，指导抗体的特异性。 抗原在细胞内继续存在，而且可随细胞而增殖，所以抗原不存在也能产生抗体。 对于自身与非自身的识别上，认为一切属于自身的物质，均有自身的标记（self-marker），识别单位可以对其加以识别，因此对自身物质不能发生免疫反应。 自然选择学说（1955年，Jerne） 机体对任何抗原早已准备下了相似的抗体（自然抗体），外来的抗原如与某种自然抗体相对应时，便可与之结合。 抗原抗体复合物被巨噬细胞吞噬后，抗原被酶溶解，剩下的抗体便可在巨噬细胞内诱导产生与其具有同样特异性的抗体。 在抗体的形成上，起主要作用的是体内早已存在的抗体。这种抗体在特异性抗原的选择作用下，才能诱导吞噬细胞产生抗体。 克隆选择学说（Clone selective theory） 受到Jerne的自然选择学说的影响，澳大利亚免疫学家Burnet毅然放弃其间接模板学说，并且引进了他在间接模板学说所主张的基因致使细胞特异性的概念 1957年发表了以“A modification of Jerne theory of antibody production using the concept of clone selection”为题的论文。 1959年出版了题为《The clonal selection theory of aquired immunity》的专著，创立了举世闻名的克隆选择学说。 克隆选择学说（Clone selective theory） 基本思想 动物体内存在大量的淋巴细胞克隆，每一克隆表面都带有特异性的SIg。 抗原选择的不是游离的抗体，而是事先存在于淋巴细胞膜表面的抗原受体，即表面免疫球蛋白（SIg）。 抗原能够选择性的激活带有相应受体的淋巴细胞克隆，使其分化增殖，产生相应抗体。 决定抗体结构的是淋巴细胞的基因，抗原不能改变修饰产生抗体的基因。 克隆选择学说（Clone selective theory） 对免疫记忆现象的解释： 细胞克隆在分化过程中，一部分淋巴细胞停留在中间阶段，与再次同相应的抗体接触时，立刻发育成熟而产生抗体，呈现免疫记忆现象。 对免疫耐受现象的解释： 在胚胎后期，自身抗原已经齐备，于是凡能与自身抗原特异性结合的相应克隆，便可受到阻抑，最后被清除，构成自身免疫耐受。 克隆选择学说（Clone selective theory）——实验证据1： Wigzell实验 取被卵白蛋白、牛血清蛋白免疫的A兔的淋巴细胞（能产生抗卵白蛋白、牛血清蛋白的抗体） 玻璃珠（附有牛血清蛋白）亲和淋巴细胞，收集非结合淋巴细胞。（玻璃珠附有牛血清白蛋白，同产生抗牛血清白蛋白的B细胞克隆发生结合而清除；抗卵白蛋白的淋巴细胞未被清除） 用X射线处理B兔子，破坏骨髓，杀死原有的淋巴细胞；注入经玻璃珠处理的A兔淋巴细胞 卵白蛋白、牛血清蛋白免疫B兔，只产生抗卵白蛋白的抗体 克隆选择学说（Clone selective theory）——实验证据2：Humphrey放射自杀实验 A抗原偶联放射性元素，免疫动物，清除能与A抗原结合的淋巴细胞，不能分泌抗A抗体 识别其他抗原的细胞则不受影响，能产生抗体。 结论 二、Ig的基因结构