-第十章-医药与中.ppt

* bjhk 氨基糖苷类抗生素 这类抗生素与血清蛋白质结合率低，绝大多数在体内不代谢失活，以原药形式经肾小球滤过排出对肾脏产生毒性；本类抗生素的另一毒性是损害第八对颅脑神经，引起不可逆耳聋，尤其对儿童毒性更大。 * bjhk 5.5 解热镇痛类药物中间体 一.概述 1.解热镇痛药大多作用于外周神经，可使发热病人体温下降至正常，而不影响正常人的体温。 常用解热镇痛药按化学结构分为：水杨酸类，苯胺类，吡唑酮类。该类药物的镇痛作用主要是对头痛、牙痛等效果好，对外伤性及内脏平滑肌疼痛无效，其中一些药还兼有抗炎作用。 * bjhk 二.药物作用机理 前列腺素（PG） 1.解热作用 * bjhk * bjhk l??????? β-内酰胺类 l??????? 四环素类 l??????? 氯霉素类 l??????? 氨基糖苷类杭生素 l??????? 大环内酯类抗生素 l??????? 其他抗生素 5.分类 * bjhk 二. β-内酰胺类 1. 药物分子结构特点： 分子中含又有四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。 β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必须基团。 在与细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌生长，由于β-内酰胺环是由四个原子组成，化学性质不稳定，易发生开环。 * bjhk 抑制细菌细胞壁的合成。 细胞壁是包裹在微生物细胞外面的一层刚性结构，它决定着细胞的形状，保护其不因内部的高渗透压二破裂。细菌细胞壁的主要成分是粘肽，是在粘肽转肽酶的催化下，形成具有网状结构的含糖多肽，β-内酰胺类抗生素的作用部位主要是抑制粘肽转肽酶，使其催化的转肽反应不能进行，从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。 3.分类： 包括青霉素类和头孢菌素类及非典型β-内酰胺类。 2.作用机理： * bjhk 青霉素类抗生素包括天然青霉素类、半合成青霉素类两大类。 天然青霉素是霉菌属的青霉菌所产生的一类抗生素。 4. 青霉素类 * bjhk 半合成青霉素 口服青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特点：耐酸，不耐酶 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) 特点：耐酶，耐酸 * bjhk 广谱青霉素类 氨苄西林 (ampicillin) 、匹氨西林 (pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱，耐酸，不耐酶 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 羧苄西林 (carbenicillin)、 磺苄西林 (sulbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 呋苄西林 (flubenicillin) 、阿洛西林 (azlocillin) 哌拉西林 (piperacillin) 、 美洛西林 (mezlocillin) 特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌） 半合成青霉素 * bjhk * bjhk 改变药物的极性， 使之易于通过细胞膜可以扩大抗菌谱。 在分子中的适当的部位引入立体障碍的基团可以克服耐药性. 青霉素噻唑环上的羧基是基本活性基团,不能被取代. 青霉素类药物的构效关系： * bjhk 侧链修饰方法： 酰氯法 酸酐法 N，N’-二环己碳二亚胺法 固相酶法 * bjhk 5. 头孢菌素类 头孢菌素又称先锋霉素，天然头孢菌素是由头孢菌属的真菌所产生的抗生素。 2 头孢菌素类 * bjhk ——亲水性的侧链口服吸收差，毒性比较小，对酸比较稳定，与青霉素很少或无交叉过敏反应。 天然头孢菌素C * bjhk 对抗菌效力有影响 影响抗生素效力 和药代动力学的性质 影响对β-内酰 胺酶的稳定性 抗菌谱的 决定性基团 2 结构改造的位置 : * bjhk 头孢类抗生素的发展 六十年代初开始上市，包括过去俗称的先锋霉素1－8号及18号等。 虽对青霉素酶稳定，但能被许多革兰氏阴性菌产生的β－内酰胺酶所破坏，故对耐药菌株的治疗仅限于产青霉素酶的细菌引起的感染。 常用药品：头孢噻吩(Cefalotin)，头孢唑啉(Cefazolin)，头孢拉定(Cefradine)，头孢乙氰(Cefacetril) 等 第一代 * bjhk 第二代 对多数β－内酰胺酶稳定，抗菌谱较第一代广。 但同样具有第一代头孢菌素的缺点，即对绿脓杆菌和某些肠杆菌活性差 。 常用其治疗敏感菌引起的败血症、呼吸道感染、心内膜炎、尿路感染及软组织感