药剂效应动力学.pptxVIP

第三章 药物效应动力学; 药物效应动力学 简称药效学，它是研究药物对机体的作用及其作用机理的一门科学。它重点研究药物的生化和生理效应及其机理以及药物剂量与效应之间的关系。 ;第一节 药物的基本作用;药物作用（drug action）：药物与机体细胞间的初始作用。 药物的效应（drug effect）：药物作用所引起机体生理生化的继发性改变，也称为药理效应（pharmacological effect）。 药物的效应，实际上是机体器官原有功能水平的改变。功能的提高称作为兴奋、亢进；功能的降低称作为抑制、麻痹。 药物作用的选择性：药物在适当的剂量下，只对某一种组织或器官发生作用，而对其它组织或器官几乎不发生作用（阿托品特异性作用于M受体，但选择性不高，对机体的大部分器官均有作用） ;药物的作用与效应（举例）; 对因治疗：用药的目的在于消除原发致病因子（治本）。如抗生素杀灭体内的致病微生物。补充体内营养或代谢物质不足的称为补充治疗，也可以纠正发病原因，但引起缺乏症的原发病灶并未去除，因此严格说来与对因治疗还有一定的差别。 对症治疗：用药的目的在于改善疾病症状（治标）。治标虽不能消除病病因，但能解除病人的痛苦，在某些情况下甚至是必不可少的。 ;副作用：药物固有的作用，是指药物在治疗量下出现与治疗目的无关的作用，可给病人带来不适或痛苦，但一般都较轻微，可预测。如阿托品。 毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应。毒性反应可能立即发生，称为急性毒性；也可以在长期蓄积后逐渐产生称为慢性毒性。此外，有些药物还具有“三致”作用：致癌、致畸、致突变。 后遗作用：停药后血浆药物浓度已降到阈浓度以下时残存的生物效应。这种效应有时是非常短暂的（如巴比妥引起的“宿醉”），也可以是比较长久的（如长期应用肾上腺皮质激素，由于对垂体前叶的负反馈作用，引起肾上腺皮质萎缩，一旦停药，肾上腺功能低下，数月内难以恢复）。; 4.停药反应：长期用药突然停药后原有疾病加剧，又称为反跳反应。如长期使用可乐定降压，停药次日血压可剧烈回升。 5.变态反应：机体在药物的刺激下???发生的不正常的免疫反应。它包括了免疫学上的所有四型速发和迟发变态反应，这种反应与药物的剂量无关，反应性质各人不同。如青霉素引起的过敏性休克。 6.特异质反应：少数特异质病人对某些药物敏感的反应，反应性质可能与常人不同，可能与药物固有的药理作用引发的生化异常有关。如抗疟药伯安喹，少数特异质病人可发生急性溶血性贫血或高铁血红蛋白血症。这是由于遗传性生化缺陷，这些特异质病人红细胞内缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶。;第二节 药物剂量与效应关系;构效关系; 化学结构完全相同的物质的光学异构体，其作用可能完全不同，如奎宁为左旋体，有抗疟作用；而其右旋体奎尼丁，则有抗心律失常作用。多数药物的左旋体具有药理作用，而右旋体则无作用。如左旋咪唑、左旋氯霉素、左旋多巴等。也有少数右旋体药物具有较高的药理活性，如右旋苯丙胺对中枢具有较强的兴奋作用。 药物作用的性质虽然取决于药物的基本骨架结构，但其侧链也常常能影响其作用强弱、快慢、长短，如巴比妥类药物。;药物的剂量-效应关系 指在一定范围内同一药物的剂量（或浓度）增加或减少时药物效应也相应增加或减少，简称量效关系。 　　　相关性 　　　 非相关性 ;1、剂量： 剂量：药物的用量 无效剂量：剂量过小不产生效应的剂量 阈剂量：剂量增加到效应开始出现，也称为最小有效剂量 有效剂量：剂量增加，效应也随之增加，达到疗效而又不引起毒性的剂量，又称为治疗量。 中毒量：超过有效剂量并能引起毒性反应的量 致死量：剂量增加，因中毒而引起死亡的量 ;半数有效量（ED50）：能引起50%的动物或实验标本产生反应的浓度或剂量。 半数中毒量（TD50）：能引起50%的动物或实验标本产生中毒反应的浓度或剂量。 半数致死量（LD50）：能引起50%的动物或实验标本死亡的浓度或剂量。 ;2018/11/21 Wednesday;2、剂量-反应曲线; 量反应： 药物的效应可以用数或量分级表示者，称作量反应，如心率、血压等。量反应的量效关系曲线是以效应强度为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标，作图后可获得长尾型S型曲线；如将剂量或浓度改对数剂量或对数浓度表示，则成对称型的S型曲线。 ; 图2-1 药物作用的量效关系曲线; 图2-3 各种利尿药的效价强度及最大效能比较 ;;质反应;2018/11/21 Wednesday;治疗指数;2018/11/21 Wednesday;评价一个药物的安全性，单看治疗指数是不够完善的，因治疗指数未考虑到药物最大有效量时的毒性。治疗指数仅适用于治疗效应和致死效应的量效曲线相互平行的的药物。 ;药物的治疗指数和可靠安全