产前分子诊断中需要注意若干问题(郑主任)修改.pptVIP

产前分子诊断中需要注意的若干问题 武汉大学中南医院产前诊断中心 武汉大学中南医院临床基因诊断中心/检验科 郑 芳 目 录 产前诊断，又称宫内诊断或出生前诊断，是对胚胎或胎儿是否患某种严重遗传病或先天性畸形做出准确诊断，以预防患儿的出生，是预防优生学的重要组成部分。 一、产前诊断的基本概念 （一）产前诊断的定义 （一）产前诊断的意义 1.优生的重要措施，减少出生缺陷，提高全民素质 2.减轻家庭及社会的经济负担 3.阻断致病基因在家族中的传递 4.给孕妇有更大的空间和更多的选择，对于高危孕妇同样可以怀孕并且得到一个健康的小孩 5.考虑要保存患病胎儿的孕妇，提供宫内治疗的可行性，提供良好的产前治疗依据 一、产前诊断的基本概念 一、产前诊断的基本概念 出生缺陷的三级预防 （三）产前诊断的指征 35岁以上的高龄孕妇 羊水过多的孕妇 有原因不明的习惯性流产史的孕妇 具有遗传病家族史，或系近亲婚配的孕妇 X连锁遗传病基因携带者孕妇 夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇 夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者；夫妇核型虽正常，但生育过染色体病患儿的孕妇。 夫妇之一有开放性神经管畸形，或是生育过这种畸形儿的孕妇 夫妇之一有先天性代谢缺陷，或生育过这种患儿的孕妇 一、产前诊断的基本概念 （四）产前诊断技术 产前诊断技术包括两方面： 取材技术 、实验室检测技术 一、产前诊断的基本概念 取材技术 非侵入性： 超声波检查 母血胎儿细胞检查  母血胎DNA/RNA检查 侵入性： 绒毛取样（ 孕 7-9周） 羊膜腔穿刺（孕 16-20周） 脐带穿刺（孕 20-24周） 胎儿镜检查（孕 18-20周） 产前诊断检测技术应用范围 一、产前诊断的基本概念 （一）应选择合适的时期和方法进行染色体相关疾病的产前诊断 二、染色体核型分析 孕期 12-26+6w ＜16w 16-22w 24-28w 样本 外周血胎儿DNA 绒毛 羊水 脐带血 方法 NIPT 核型 或核型+FISH 或核型+NGS 核型 或核型+FISH 或核型+NGS 核型 或核型+FISH 或核型+NGS 报告时间 10个工作日 FISH：1w 核型：3w NGS：10个工作日 FISH：1w 核型：3w NGS：10个工作日 FISH：1w 核型：3w NGS：10个工作日 染色体核型：46，X，del （X）（q25） （二）典型案例分析A：女，36，体格检查未见明显异常 二、染色体核型分析 染色体核型：45，XY，rob（13；13），-13，-13 （二）典型案例分析B：男，50，身体健康 二、染色体核型分析 （二）典型案例分析C： 刘××，女，表型正常 二、染色体核型分析 45，XX，rob（14；21）（q10；q10） 女方：28岁，孕3产0，胎停育2次，染色体核型：46XX, t（3;5）(q25；p15) 男方：核型正常 孕20周，外院影像学排畸没有发现异常 二、染色体核型分析 （三）多种方法平行使用A——3号和5号染色体平衡异位患者胎儿CNV检测 愉快木偶综合征（快乐天使综合征） 染色体异常：15q11-q13缺失 发病率：1/40000 临床特征：小头畸形、严重智力障碍、语言障碍、共济失调步态、好动、无意识发笑 机制：母源性15q11-q13缺失或UBE3A基因突变 二、染色体核型分析 （三）多种方法交叉使用B——Angelman综合征 患儿染色体核型未见异常 二、染色体核型分析 FISH检测结果示：15q11-q13缺失 二、染色体核型分析 33岁孕妇，孕24周，46，XN，B超提示胎儿多处软指标异常，表现为胎儿颈后软组织增厚，肠管回声增强，单脐动脉，对培养后的羊水细胞进行了高通量测序染色体异常检测，结果显示：存在1处染色体结构异常：22q11.21-22q11.23存在2.3M缺失，该片段包UBE2L3,YDJC,CCDC116等几十个基因或基因片段。22q11.21-22q11.23区域的片段缺失与22q11.2缺失综合征（22q11.2 deletion syndrome）有关，临床表现为身材矮小，面部异常，智力障碍等。 二、染色体核型分析 （三）多种方法交叉使用——核型正常，B超异常的染色体因素深度排查 （一）NIPT结果分析 ？ 结果 检测项目 阳性 真阳性 假阳性 假阴性 拒绝随访/失联 21三体 0.199% 0.111% 0.044% 0.022% 0.044% 性染色体异常 0.155% 0.044% 0.044% ----- 0.066% 二、NIPT/CNV NIPT的假阳性 胎儿染色体核型分型 重视知情同意 2.NIPT的假阴性 重视影像学的检查 ？