《生物化学癌基因、抑癌基因》-精选课件.ppt

基因表达的调控——生理条件 名词解释: 管家基因及组成性表达，诱导表达及阻遏表达，转录衰减子，顺式作用元件，反式作用因子（转录因子） 论述基因表达调控的基本性质； 论述葡萄糖和乳糖存在或者缺乏时，乳糖操纵子的基因表达调控； 简述色氨酸操纵子的粗调开关及精细调节方式； 何谓转录衰减子及其意义； 以乳糖操纵子和色氨酸操纵子为例说明原核生物基因表达的特点； 简述真核生物与原核生物基因表达的区别； 真核生物基因表达调控的特点（从五种调控水平上进行论述）； 列举真核生物转录后初级产物的调控方式 癌基因、抑癌基因与生长因子 Oncogene, Tumor Suppressor Geneand Growth Factors 本章主要内容 癌基因 病毒癌基因和细胞癌基因 原癌基因的产物与功能 原癌基因激活的机制 抑癌基因 重要的抑癌基因及其功能 癌基因、抑癌基因与肿癌的发生 生长因子 ?????? 生长因子的作用机制 生长因子与临床 第一节 癌基因 Oncogenes 病毒癌基因（viral oncogene, v-onc）：是致瘤病毒中能在体内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因。 原癌基因（protooncogene，pro-onc）或称细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）：是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平（限制性）表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致细胞恶变的基因。 癌基因名称用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src。 RNA 病 毒 与 宿 主 细 胞 基 因 整 合 过 程 （3） myc家族 ——定位于核内，表达产物为DNA 结合蛋白，或为转录调控中的反式作用因子，直接调节其它转录因子的作用。 （4） sis家族 —— P28 (类人血小板源生长因子PDGF)。 （5）erb家族—— 生长因子及其受体和蛋白激酶类。 （6） myb家族 ——核内转录因子，能与DNA结合。 （二）生长因子受体 （三）胞内信号传导体 （四）核内转录因子 癌基因点突变的激活机制 点突变的原癌基因的表达产物活性可能大大增强，对细胞增殖的刺激也增强； 点突变的蛋白质的稳定性增加，导致其在胞内的浓度增加，对增殖刺激的时间和强度也随之增加； 点突变引起RNA的错误剪接，改变蛋白质的结构和功能。 原癌基因DNA分子中的甲基化对于保持其双螺旋结构的稳定，阻抑基因的转录具有重要作用。某些原癌基因可因甲基化程度降低而激活。 （四）原癌基因的扩增 原癌基因的扩增 原癌基因的易位或重排 第二节 抑癌基因 Tumor Suppressor Gene 肿瘤的发生与癌基因和抑癌基因之间的关系 原癌基因通过过量表达被激活，造成细胞异常分化和增殖； 抑癌基因通过不表达或表达无活性蛋白使其功能失活，造成细胞异常分化和增殖； 原癌基因参与细胞分化的调节，其表达呈现严格的组织特异性和时间特异性，在细胞分化过程的分支上发挥正性或负性调节作用，并调节细胞凋亡； 抑癌基因调节细胞生长、维持基因稳定性等，并抑制细胞增殖； 癌基因之间具有协同效应从而促进癌变； 癌基因的激活和抑癌基因的失活需协同作用。 第三节 生长因子 Growth factors 生长因子的生物学作用 促进细胞生长和分化作用：PDGF 双重调节作用：TGF 多功能性：HGF 小结 Brief Summary 癌基因 病毒癌基因和细胞癌基因 原癌基因的产物与功能 原癌基因激活的机制 抑癌基因 重要的抑癌基因及其功能 癌基因、抑癌基因与肿癌的发生 生长因子 ?????? 生长因子的作用机制 生长因子与临床 生长因子的生物学作用 促进细胞生长和分化作用：PDGF 双重调节作用：TGF 多功能性：HGF 复习题 名词解释：癌基因，病毒癌基因，原癌基因，持家基因，抑癌基因，细胞因子和生长因子，细胞凋亡。 简述细胞癌基因的特点，病毒癌基因与细胞癌基因有什么区别？ 简述癌基因表达产物及其作用。 什么是原癌基因的激活？举例说明原癌基因激活的几种方式。 试述Rb蛋白和P53蛋白的生物学功能。 简述抑癌基因的失活机制。 简述肿瘤的发生与癌基因和抑癌基因之间的关系。 什么是生长因子？其主要的作用方式有哪些？ 细胞凋亡（cell apoptosis） 在某些生理或病理条件下，机体通过特异信号转导途径，使细胞按一定程序缓慢死亡的过程。 凋亡不足，诱发肿瘤和自身免疫病 凋亡过度，诱发退行性病变或早衰