抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT)演示教学.pptVIP

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药;二、抗胆碱酯酶药;抗胆碱酯酶药作用机制;（一）易逆性抗AChE药;【药理作用】;【临床应用】;常用易逆性抗AChE药;新斯的明;4、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2-4h ;【临床应用】;2 腹气胀和尿潴留 3 阵发性室上性心动过速 4 非除极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒;【不良反应】;毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品为从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已能人 工合成 本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后， 使疗效减弱，而且刺激性大。 作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压 ;特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药 2、作用快、强、持久，可维持1~2天。 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。 ;4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制 5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。;; 依酚氯胺(edrophonium choride) 特点： 1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。5~15min后作用消失，故不作为治疗用药 2、主要用于诊断重症肌无力 ;方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，30~45秒后未见药效再静脉注射8mg，出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。 ;安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁) 特点： 抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者 ; 加兰他敏(galanthamine) 特点： 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救; 地美溴铵(demecarium bromide) 特点： 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60分钟使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者; 他克林(tacrine) 特点： 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。 2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease ，早老痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好 ;3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药 ;常用抗AChE药用途的比较 ;医疗用药类：乙硫磷、异氟磷 剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD5010mg/kg） 杀虫剂类 高毒类：敌敌畏、甲胺磷（LD5010~100mg/kg） 中度毒类：乐果、敌百虫（LD50100~1000mg/kg） 低度毒类：马拉硫磷（LD501000~5000mg/kg） 战争毒剂类：沙林、梭曼，毒性极大 ; 有机磷农药属有机磷酸酯或硫代磷酸酯类化合物，多呈油性或结晶状，色泽由淡黄色至棕色，稍有挥发性，且有蒜味。 ;抗胆碱酯酶作用机制;1.急性中毒;M样症状;N样症状;中枢神经系统症状;有机磷中毒临床分级;发生在生产农药的工人或长期接触农药的人员中； 表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降，主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、偶有肌束颤动及瞳孔缩小 无特效治疗方法;【中毒防治】; （2）支持对症治疗： @重点维持正常心肺功能，保持呼吸道通畅： 呼吸衰竭时，应立即吸氧、吸痰，必要时行气管插管、人工呼吸。有肺水肿者，使用阿托品的同时可给予糖皮质激素、速尿。 脑水肿时，使用脱水剂和糖皮质激素。 按心律失常类型及时应用抗心律失常药物 @用地西泮控制惊厥 @抗休克 @维持水电解质、酸碱平衡 @保肝、抗生素等内科综合治疗。 @危重患者可输新鲜血浆治疗，以促进血中毒素排出及胆碱脂酶活力恢复。;（3）解毒药物;一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶 恢复活性的药物，常用的有： 碘解磷定 氯解