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药 理 实 验 同济大学医学生 基 本 操 作 训 练 （一）实验要求 1、实验课重要性及要求： 掌握基本技能，验证药理学中重要的基本理论、基本知识。 培养严谨的态度、严密的工作方法和实事求是的工作作风； 培养对事物观察、比较、分析的能力和综合解决实际问题的能力； 培养创新意识。 2、实验过程具体要求： 包括实验前、实验中、实验后。 3、实验报告要求： 要求：科学性－真实记录，不可涂改； 严密性－层次分明 艺术性－字法，句法，章法 内容：实验题目、实验目的、实验方法、 实验结果、讨论、结论 戊巴比妥钠半数有效量的测定 操作步骤： 1 取鼠10、分5组、称重 2 分别给药，戊巴比妥钠 3 49、39、31、25、20mg/kg 4 记录15分钟内入睡鼠数 5 实验室同剂量组合并求P，计算ED50 6 ED50=lg-1[Xm-i(∑P-0.5)] 有关知识： 测定LD50、ED50的意义 粗略估计药物安全性的重要常数 TI=LD50/ED50 安全范围，一般指ED95~LD5之间的距离， 更精确点，指ED99~LD1之间的距离 药物血浆半衰期（t1/2）的测定 一　有关知识 　　血浆半衰期（t1/2），血药浓度下降一半所需要的时间． 二　操作步骤 　　1 取兔称重麻醉　20%乌拉坦5ml/kg（或 ３％戊巴比妥钠1.5ml/kg） 2 血液抗凝处理　0.3%肝素１ml/kg 3 仰位固定，分离颈动脉，扎夹远近心端 　　4 颈动脉插管，取空白动脉血１ml 5 注射SD（1.5ml/kg），取１５，６５分钟 　　　 血１ml 6 严格按P6表格操作，计算t1/2 注意事项： 勿忘抗凝步骤； 给药后均补入0.3毫升生理盐水； 给药后取血时，先放血约0.3毫升； 三氯乙酸加入血样后应立即震荡！ SD给药液与SD标准液勿混淆； 6 加样顺序、加样量要正确！ 乙酰胆碱的量效曲线及药物pD2、pA2测定 一 有关知识 pD2（亲和力指数）： 引起50％最大效应时， 药物摩尔浓度的负对数值。 pA2（拮抗参数）： 使加倍浓度的激动剂仅引起原浓度的效应水平时，拮抗剂摩尔浓度的负对数值。 操作步骤： 1 取豚鼠处死、剖腹取回肠 2 清洗分离、剪成1.5cm左右长数段 3 进行计算机Medlab系统参数设置 4 取肠段对角结扎，一端挂钩、一端连换能器 5 平衡10分钟后，预刺激（Ach 3x10-3M,0.1ml), 换液3次，每次平衡5分钟 6 记录正常回肠收缩曲线 7 按表依次加入不同浓度乙酰胆碱液 迅速！ 8 洗肠3次、平衡10分钟，加入阿托品液0.3毫升 9 平衡5分钟后按表P9重复加入不同浓度乙酰胆碱液 10 绘制乙酰胆碱量效曲线图 PD2=q-lgA; pA2=pAx+lg(x-1) 注意事项： 1 悬挂肠段不要过度牵拉 （控制在1克左右）； 2 实验开始后不能再改变肠管的负荷！ 3 加药时勿碰连线及管壁； 4 药物剂量加入要注意连续累积性； 5 浴管内温度要恒温（低于38度）！ 有机磷农药中毒及药物治疗 有关知识: 1 中毒机理 有机磷酸酯+胆碱酯酶→ 磷酰化胆碱酯酶（Ach蓄积) 2 中毒表现 3 解毒机理 阿托品 M受体阻断 氯解磷定+磷酰化胆碱酯酶→ 磷酰化解磷定+胆碱酯酶 操作步骤: 1 取兔,称重,记录正常指标; 瞳孔,唾液,二便,肌震颤 2 灌胃6%敌百虫6ml/kg,记时观察; 3 中毒明显时,耳缘i.v.阿托