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* * 第四十二章 人工合成抗菌药 第一节 喹诺酮类药物 喹诺酮类是人工合成的4-喹诺酮基本结构,对细菌DNA螺旋酶具有选择性抑制作用的抗菌药物.一.喹诺酮类药物概述(一)简史1.第一代 萘啶酸 谱窄,口服吸差, 第二代 吡哌酸 强于前者,口服少量 吸收 第三代 氟喹诺酮类 (二)化学结构与作用关系(本)母核: 4-喹诺酮 特点:(1)3-位有COOH (2)6-位加F，抗菌作用增强，8-位 再加F，半衰期长，肠吸收增高 (3)7-位加哌嗪环,金葡菌,绿脓杆 菌作用强. (4)甲基取代哌嗪环,脂溶性增高,  肠吸收增高,穿透性增高,半 衰期增高, (5)N-1修饰,扩大抗菌谱. (三)抗菌作用机制(本) 抑制DNA螺旋酶,阻碍DNA合成而导  致细菌死亡.因氟喹诺酮可与DNA 双链中非配对碱基结合,抑制DNA 螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构 不能封口,DNA单链暴露.导致mDNA  与蛋白合失控,细菌死亡.(四)细菌耐药机制(gyrA基因突变)(1) 细菌DNA螺旋酶改变(高浓度耐药)(2) 细菌细胞膜孔蛋白通道改变和缺  点(低浓度耐药) (五)氟喹酮共同特性(1)抗菌谱广：G-(绿脓),G+(金菌),结 核,支原体,衣原体,厌氧菌(2)无交叉耐药性(自身和与其它)(3)口服吸收良好,体内分布广组织浓  度高,半衰期长,血浆蛋白结合率 低,尿中浓度高(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、 前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、 软组织感染(5)不良反应少:恶心、呕吐、食欲减 退、皮疹、头痛、眩晕. 二.各种喹诺酮类药特点(本) 药名 抗菌谱 临床应用吡哌酸 G-:萘啶酸 尿路和肠道感染 G+:尤绿脓 (尿中浓度高)诺氟沙星 G+:吡哌酸 尿路和肠道感染 G-:(绿脓) (PO吸收35%-45%) 氧氟沙星 G+(耐药菌) 尿路和胆道  G-(绿脓) 感染(PO快而 肺炎支原体 完全) 厌氧菌 对以上各菌作用 强于诺氟沙星和 依诺沙星依诺沙星 相似于诺氟沙星 (消化道 反应多)培氟沙星 相似于诺氟沙星 可入脑 脊液 环丙沙星 广谱活性最强, 对耐药绿脓杆 菌、淋球菌、 流感杆菌、耐 氨基甙类、头 孢菌素的G+、 G-菌有效格美沙星 广谱相似诺氟 沙星 PO吸收好 氧氟沙星   第二节 磺胺类药 磺胺药物是1935年从偶氮染料中发现的一类合成抗菌药,其基本结构为氨苯磺胺[分类]1.肠道易吸收类:(1)短效类:SIZ(2)中效类:SD，SMZ(3)长效类:SMD(磺胺对甲氧嘧啶) SMM(磺胺间甲氧嘧啶) 2.肠道难吸收类:SG, PST, SST3.外用磺胺类:SA, SD-Ag, SML [抗菌谱]  抗菌范围广,具有抑菌作用,敏感菌有:(1)对G+、G-球菌,大部分G-杆菌、溶血 性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌 、淋球菌、志贺菌属、大肠杆菌、  伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌 (2)其它:少数真菌、衣原体、原虫 （疟原虫、弓形体）有效. [原理]抑制叶酸代谢而抑菌： 由于磺胺类的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相似，能与PABA竞争FH2(二氢叶酸)合成酶，使FH2不能合成FH4或形成无效的伪叶酸，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖 叶酸 [抗菌特点]1.为慢效抑制剂2.必须足量足程,首次加倍3.易受脓液坏死组织或普鲁卡因代产 物PABA的影响,使磺胺药效下降,故 在局部感染应清创排脓,且不应与普 鲁卡因合用.4.哺乳动物可利用外原性叶酸,故对人 毒性小.[抗药性] 较易产生,磺胺药之间有交叉抗药性,产生机制是与细菌改变代谢途径有关. [体内过程]1.吸收: 用于全身性感染