《病理生理学课件缺血-再灌注损伤》-课件设计.pptVIP

（二）VEC与中性粒细胞介导的缺血-再灌注损伤 1.微血管损伤 表现：无复流现象（no-reflow phenomenon）：在再 灌注时放开结扎动脉，重新恢复血流，部分缺 血区并不能得到充分的血液灌流的现象。 机制： （1）微血管血液流变学改变：白细胞粘附 （2）微血管口径改变：内皮肿胀；缩血管物质的释放 （3）微血管通透性增高 2.组织细胞损伤 激活的VEC和N可释放大量生物活性物质 如FR、蛋白酶、细胞因子 第三节 机体的功能及代谢变化 一、 心肌缺血-再灌注损伤的变化 （一）心功能变化 1.再灌注性心律失常 特点： 室性心律失常为主 电生理改变：EP↓ 兴奋性、传导性↓ ECG改变：缺血心肌对应部位ST段抬高，R波振幅↑ 再灌使R波振幅迅速↓，ST段高度恢复原 水平，Q波出现 心律失常 影响因素： 缺血时间 缺血心肌的数量 缺血的程度 再灌注血流速度及电解质紊乱情况 发生机制： 缺血心肌与正常心肌之间传导性和不应期差 异，易形成兴奋折返 α-R对CA反应性↑、自律性↑、室颤阈↓ KATP激活，心肌电解质紊乱 2. 心肌舒缩功能↓：CO↓，LVEDP↑ ±dp/dtmax↓ 心肌顿抑myocardial stunning ，又称迟呆心肌 指心肌短时间缺血后恢复再灌一段时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低的现象。 自由基的作用和钙超载是心肌顿抑的主要机制 MIR除心功能低下外，还可发生微血管迟呆（microvascular stnning) （二） 心肌代谢变化： ATP及CP减少,核苷酸类物质下降. （三）心肌超微结构变化 肌纤维孪缩,严重时有收缩带形成,肌丝断裂,溶解;线粒体损伤(空泡形成,嵴肿胀,断裂,溶解等.) 二、 脑缺血-再灌注损伤的变化 （一）能量代谢障碍 ATP CP G 糖原↓乳酸↑ cAMP↑ cGMP↓ 磷脂酶激活 游离脂肪酸增加. ⒊ 氨基酸代谢有明显变化：兴奋性↓ 抑制性↑ （二）脑结构变化 脑水肿,脑细胞坏死. 脂质过氧化↑ 第四节 防治原则 1 尽早恢复血流、控制再灌注条件 低压、低流、低温、低PH、低钠、 低钙 2 改善缺血组织的代谢 补充糖酵解底物：葡萄糖、ATP 氢醌、CytC 3 清除自由基 （1）低分子清除剂:VitE VitA VitC 半胱氨酸GSH和 NADPH等。 （2）酶性清除剂：SOD CAT。 CAT能清除H2O2， SOD能岐化O·-2 。 4 减轻钙超载 Ca2+离子阻断剂 5 其他 内外源性细胞保护剂 IPC、药物预处理等 复习思考题 名词解释： 缺血-再灌注损伤、钙反常 、Oxygen paradox pH反常 、Free radical、活性氧、粘附分子 心肌顿抑、钙超载、no-reflow phenomenon 再灌注性心律失常 缺血再灌注时氧自由基生成增多的机制是什么？ 简述自由基的损伤作用。 ? 论述缺血-再灌注损伤细胞内Ca2+超载的机制？ 灌注损伤时氧自由基的增多与钙超载的关系如何？ 谢谢！  缺血-再灌注损伤 Ischemia-reperfusion injury 缺血-再灌注损伤 Ischemia-reperfusion injury 第一节 概述 一、 概念 缺血的基础上恢复血流后，组织器官 的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤ischemia reperfusion injury（IRI）。 IRI研究概况： 1955年 Sewell报道，结扎狗冠脉后，如突 然解除结扎恢复血流，部分动物立 即发生室颤而死亡。 1960年 Jennings第一次提出了MIR概念 1968年 Ames率先报道了脑IRI 1972年 Flore 肾IRI 1978年 Modry 肺IRI 1981