《治疗中枢神经系统退行性疾病药》-课件设计.pptVIP

多奈哌齐 药理作用： 对中枢的AchE有更高的选择性，半衰期较长；能改善轻度至中度AD病人的认知能力和临床综合功能。 具有剂量小，毒性低和价廉等优点。 石杉碱甲(哈伯因)： 为强效可逆AchE抑制剂，有很强的拟胆 碱作用，增加神经递质传递。 改善记忆和认知功能良好。 二.M胆碱受体激动剂： 占诺美林 为M1-R激动药，对其它M受体作用弱，易透过BBB，是目前发现的选择性最高的M1-R激动剂。 口服剂量即可明显改善AD患者的认知功能和行为能力。 三.NMDA受体非竞争性拮抗药 美金刚 谷氨酸NMDA受体非竞争性拮抗药，与受体上的环苯己哌啶结合位点结合。 Glu病理量释放时，减少其神经毒性作用； Glu释放过少时，可改善记忆过程中所需Glu的传递。 可显著改善中、重度患者的动作能力、认知能力和社会行为。 与AchE抑制药合用效果好。 四、一些非特异性辅助药物 1、扩张脑血管、改善脑循环的药物： ↑脑循环药：扩张脑血管→↑血流→↑血、氧供应 2、亲智能和改善脑功能药： 亲智能药物可促进大脑皮层细胞的代谢,改善脑血流量,增加氨基酸及葡萄糖的吸收利用 3、神经细胞生长因子增强剂：提高受损害或退化神经原中神经营养因子水平来增 4、中药 5、其他：抗氧化剂、雌激素、βΑ4淀粉样蛋白生成抑制剂等研究活跃 三、临床治疗原则 1.老年人肝肾功能差，因此起始剂量应 小， 增加剂量应慢且间隙要长。 2.老年人往往有多种疾病，常同时服用多 种药，应注意药物的相互作用。 3.某些镇静、催眠药会使老年人记忆减 退，增加摔倒的可能、甚至可抑制呼吸。 4.老年人对锥体外系副作用药物特别敏感。 复习: 1.抗PD的药物分类。 左旋多巴的药代特征和药理作用。 2.为什么卡比多巴能够增加左旋多巴的疗效。 3.治疗AD的药物分类。他克林的作用机制。 * * * * * 。 * 。 * * * * * ，与纹状体内多巴胺神经元受损的不断加重有关，使不能将L-dopa充分转化成DA * 第17章 抗中枢神经系统退行性疾病药 指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。 主要包括： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis 中枢退行性疾病 Muhammad Ali, the greatest boxer 帕金森氏病（Parinson’s disease，PD，震颤麻痹）：常见的严重慢性神经系统疾病, 与锥体外系(调节肌张力、协调肌运动、维持体态姿势，确保锥体系进行精细的随意运动)病变有关 化学药物中毒：如Mn+，CO，某些药物（利血平，部分抗精神病药）等 临床分四种类型： 原发型、动脉硬化老年型和脑炎后遗症型 PD的四组征候群 PD主要病变部位：基底神经节。黑质致密带中央部分受损较重，神经细胞（尤其是黑色素细胞）变性或减少，甚至完全消失 4、共济失调 2、肌肉可逆性强直或僵硬 1、静止震颤 3、运动迟缓 丘脑 基底神经节 黑质 Rigidity and hypertonicity Vacant,fixed,seborrhea immobility 维持锥体外系正常生理功能存在两种调节机制 1、以DA神经为主：包括5-HT、GABA神经，抑制锥体外系。 2、以胆碱神经为主：包括组胺神经， 兴奋锥体外系。 PD时：基底节内DA神经元减少，DA含量下 降，抑制功能减弱，胆碱神经占优。 兴奋性递质 抑制性递质 生理状态下： PD时： DA Ach 抑制性递质 兴奋性递质 Ach DA 药物作用： Ach DA 治疗PD的药物： 增强DA功能： 左旋多巴 卡比多巴 溴隐亭 金刚烷胺 司来吉兰 拮抗Ach功能：苯海索、苯扎托品等 按作用机制分为 中枢拟DA药物—— 左旋多巴 中枢DA受体激动药—— 溴隐亭 左旋多巴增效剂 外周脱羧酶抑制剂—— 卡比多巴 单胺氧化酶B抑制剂—— 司来吉兰 一、 拟多巴胺类药 影响DA释放和再摄取药—— 金刚烷胺 体内过程：口服后，小肠芳香族氨基酸转运体吸收。 胃排空 延缓、PH低、高蛋白饮食降低其生物利用度； 大部分在肠、肝、其它外周组织被AADC脱羧为DA，仅1%到脑，转变为DA。 直接用DA不行 左旋多巴（levodopa，L-dopa）：DA的前体 酪氨