刘希望肿瘤血管生成.doc

HYPERLINK /jingpin/youhua/zhihua/index.htm 2007-2008学年研究生植物化学课程译文 课程教师 王俊儒 2008.1 HYPERLINK /jingpin/youhua/zhihua/index.htm 2007-2008学年研究生植物化学课程译文 刘希望 译 本译文习作草稿仅供浏览，错误之处请反馈 HYPERLINK mailto:wangjunr@ wangjunr@ 第 PAGE 12 页 共 NUMPAGES 12 页 本译文习作草稿仅供浏览，错误之处请反馈 HYPERLINK mailto:wangjunr@ wangjunr@ 第 PAGE 11 页 共 NUMPAGES 12 页 癌症生物实验室，生命学院，贾瓦哈拉尔尼赫鲁大学，新德里 110067印度 收稿日期 2007，4，15；接受日期，2007，8，22 肿瘤血管生成——癌症化学预防中的一个潜在靶点 理学院化学生物学2007级 刘希望 翻译 摘要：在血管形成引子缺失的情况下，肿瘤以休眠状态存在很长一段时间，所以肿瘤血管形成对实体肿瘤的生长极为重要。在无需血管提供给养状态下，肿瘤可以生长到大约2毫米，因为扩散足以为肿瘤细胞提供营养，排除废物。所以血管形成期可以是抑制肿瘤生长与转移的重要靶标血管生成对肿瘤发展和转移的每阶段必不可少，并且肿瘤血管被认为是肿瘤升级的一个重要预后指标。内皮细胞是血管生成的主体，由于它们不易转化，容易制得抗血管生成剂的实现浓度，也不易获得耐药性，因此可以是抗血管生成治疗中的特殊靶标。通过作用不同的抗肿瘤血管生成的成分，已经发展了几种抑制肿瘤生长的策略。用以作用、抑制抗血管生成过程中的不同方面和组分的化学药剂已经出现，这种药剂可以非常方便的使用，因为它们是几乎无毒的天然化合物，可以是我们日常食物的一部分。但是使用抗血管生成植物化学组分的风险评估是必需的，因为这些组分也可以扰乱生理正常的血管形成，比如伤口愈合和子宫内膜的形成。这篇综述着眼于不同植物化学预防成分如何作用抗血管生成的不同成分，包括血管生成的信号转导。信号转导通常从肿瘤细胞开始，产生血管生成因子，影响内皮细胞的生长，转移和肿瘤血管生成的毛血管组织。 关键词：肿瘤血管生成、化学抑制剂、血管内皮生长因子 缩写：Akt，蛋白激酶b;bFGF，碱性纤维细胞生长因子；CAM，绒毛尿囊膜；Cap，前列腺癌；COX-2，环氧化酶；CAM，细胞粘附分子；EC，内皮细胞；EGCG，没食子儿茶素没食子酸酯；EGF，表皮生长因子；EGFR，表皮生长因子受体；FLK-1/KDR，胎肝激酶； FLT-1，泪FMS酪氨酸激酶1；HIF，缺氧诱导因子；IL，白细胞介素；HUVEC，人脐静脉内皮细胞；IGF-1R，胰岛素样生长因子受体型1；IGF，胰岛素样生长因子；IκB，κ抑制因子B；IKK，IκBα激酶；LOX，脂肪氧化酶；MAPK/ERK，丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶；MEK，MAPK激酶；MMP，基质金属蛋白酶；MNU，甲基亚硝基脲，NF-κB，——；BOS，一氧化氮合酶；OXO——；PD-ECGF，血小板衍化内皮细胞生长因子；PGDF，血小板源性生长因子受体；PGE,前列腺素E；PI3K，磷脂酰肌醇-3-激酶；PKC，蛋白激酶C；RTK，受体酪氨酸激酶；STAT，信号转导子和转录激活子；TGF，转化生长因子；TIMP，金属蛋白酶类组织抑制剂；TNF，肿瘤坏死因子；TPA——；TRAMP，小鼠前列腺转基因腺癌；uPA，尿激酶型纤溶酶原激活物; Upar，尿激酶型纤溶酶原激活物受体；VEGF，血管内皮生长因子；VAGFR，血管内皮生长因子受体；VHL，VHL蛋白。 1介绍 肿瘤血管生成是血管透入癌生长组织来供给氧气和营养，从肿瘤中排除代谢废物这项网络的增殖。肿瘤血管生成时一个复杂的过程，包括与肿瘤细胞，内皮细胞，吞噬细胞以及这些细胞分泌因子的相互作用，分泌因子可以在血管生成中扮演启动子或抑制因子的角色。血管生成启动子向周围的正常组织发出信号，使得特定基因活化、蛋白表达来促进新血管的生长和增殖（Ferrara，2000）。肿瘤细胞分泌的超过12种的不同蛋白质（像血管内皮生长因子，碱性纤维细胞生长因子等）和几种小分子（像腺苷，前列腺素E等）已经被鉴定为血管生成因子，它们介导血管生成。这些分子中，血管内皮生长因子和碱性纤维细胞生长因子对维持肿瘤的生长更加重要。这些分子是由多种类型的肿瘤细胞和某些类型的正常细胞（如吞噬细胞）产生的。 癌症诊断和治疗的研究导致了许多新工具和新技术的发现。实体转移肿瘤使病人的康复潜力降低，无创疗法可以控制微转移。许多临床方案依赖侵袭性方法，这些方法又以高剂量的化学疗法或者照射（仅有部