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新版GMP新理念 2011.6 首先讨论一个观点 药品检验是不可靠的； 药品检验不可靠 实例一：齐二药亮菌甲素注射液质量事故 事故根源：二甘醇替代了丙二醇。 质量标准：没有二甘醇的检测项目。 事故发现：2006年4月底，使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”的多名患者肾功能衰竭。 调查过程： 1、广东省药检所抽样按照质量标准检测证明药品符合标准。 药品检验不可靠 2、与不同企业的市售样品比对实验： 两厂产品主成分(亮菌甲素)一致； 进行急性毒性预试验，研究结果表明， 齐二药的亮菌甲素注射液毒性比对比的 样品大； 药品检验不可靠 了解样品处方中含：主成分(亮菌甲素)、 聚山梨酯80、丙二醇、聚乙二醇400、硫 脲及枸橼酸；查找国内外文献，获悉处 方中的聚乙二醇400有肾毒性报导。 药品检验不可靠 按处方中辅料配比成模拟空白样品进行急性毒性 预试验，研究结果表明，聚乙二醇400有毒性但 并不明显。 查阅近三年广东省注射剂新药注册档案资料，结 果是，申报的251个品种的注射剂中只有4个品种 的辅料用到聚乙二醇400，提示可能与聚乙二醇 400的毒性有关。 药品检验不可靠 网上查阅获悉，聚乙二醇400的国内外药品 标准 中均需控制的有关物质“二甘醇”是美国在20世纪 初“磺胺事件”的元凶，其病症与此次不良反应事 件相吻合。 采用气相色谱法测定样品中二甘醇含量， 结果 表明，齐二药产品含二甘醇，不含丙 二醇；对 比 样品含丙二醇，不含二甘醇； 药品检验不可靠 采用红外分光光度法，测出齐二药样品红 外图谱特征峰与二甘醇试剂红外吸收峰相 似。 气一质联用法结果确认出现临床严重不良 反应的齐二药亮菌甲素注射液中含二甘醇。 药品检验不可靠 实例二：安徽华源 “欣弗”事件 事故根源：灭菌工艺未做好验证；无菌检验不可 靠。 事故发现：截至2006年8月5日下午4时，由于使用 安徽华源产克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)， 国家食品药品监督管理局共收到3例死亡病例报 告，81例不良反应报告，涉及9个批号。“欣弗”药 物不良反应事件涉及范围已由原来的5个省区扩大 到10个省份。 药品检验不可靠 调查过程： 克林霉素本身会带来胃肠道反应、过敏反 应、也可出现肝功能异常、肾功能异常等 不良反应，但是这种不良反应有一定比例。 全国现在有近百人出现了同样的问题，很 可能就是药品的质量出了问题。 药品检验不可靠 未按照批准的工艺生产，出在灭菌过程中。 灭菌工艺未严格做好验证，过程中热分布 不均匀，因为公司在使用新的消毒柜时， 消毒时间缩短了1分钟。 药品检验不可靠 为什么在产品检测时未发现？ ------暴漏了无菌检测方法及取样的局限性。 药品检验不可靠 USP注射剂无菌测 试结果 试验目的：不合格的可能性% 试验批量60000支 试验方法：美国药典测试方法 药品检验不可靠 无菌的定义 理论上：无菌＝没有任何活的微生物 实际上：我们无法证明产品中没有活微生物存在 无法对整批产品进行100%检验 无菌检验的结果只是一个基于“可能性”的判断 无菌检验用培养基有其局限性 只进行细菌和真菌的检验 对实验结果的判定是基于“是否在培养基中生长” 培养条件（如温度和时间）是有限的 我们的工作环境及操作是在相对无菌的状态 药品检验不可靠 实例3：上海华联“甲氨蝶呤”事件 事故根源：违规生产、管理混乱、生产流程混乱、未进行有效清场。 质量标准：没有硫酸长春新碱的检测项目。 事故发现：来源于药监系统近期的一次通报显示，2007年7月到9月，上海华联制药厂出产的多个批次的注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷，造成全国多地区总计130多位患者，受到严重的神经系统和行走功能损害。 药品检验不可靠 调查结果：生产过程中，现场操作人员将 硫酸长春新碱尾液，混于注射用甲氨蝶呤 及盐酸阿糖胞苷等批号的药品中，导致了 多个批次的药品被污染 。 上海华联制药厂的有关负责人“有组织地隐 瞒了违规生产的事实” 药品检验不可靠 实例4：“苹果皮”也可造出“合格”板蓝根 根据国家药典检测，在板蓝根的成分检测中只有检测氨基酸一项，而且只定性不定量。因为板蓝根中本身就自带