替比培南酯有关物质的合成-中国药科大学学报！.PDF

学 报 ２８６ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１８，４９（３）：２８６－２９０ ·论　　文 · 替比培南酯有关物质的合成 １ １ １ ２ １ 郭　伟 ，解春文 ，王文笙 ，郑德强 ，何淑旺 １ ２ （山东达因海洋生物制药股份有限公司，威海２６４３００；山东省药学科学院，济南２５０１０１） 摘　要　为了完善与强化对替比培南酯原料药的质量控制，建立替比培南酯原料药的质量标准，从替比培南酯的合成路线 １ 入手，分析并合成其中可能存在的５种有关物质：Ｐ１、Ｐ２、Ｐ６、Ｐ８、Ｐ９，并经 ＨＮＭＲ和ＭＳ确证。纯度经ＨＰＬＣ确证在９５％以 上。合成的有关物质可以作为替比培南酯药物质量控制的杂质对照品，该合成方法条件温和、原料易得、操作简单。 关键词　替比培南酯；碳青霉烯类抗生素；有关物质；合成 中图分类号　Ｒ９１４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１８）０３－０２８６－０５ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　郭伟，解春文，王文笙，等替比培南酯有关物质的合成［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１８，４９（３）：２８６－２９０ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＧＵＯＷｅｉ，ＸＩＥＣｈｕｎｗｅｎ，ＷＡＮＧＷｅｎｓｈｅｎｇ，ｅｔａｌＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｏｆｔｅｂｉｐｅｎｅｍｐｉｖｏｘｉｌ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍ Ｕｎｉｖ，２０１８，４９（３）：２８６－２９０ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｏｆｔｅｂｉｐｅｎｅｍｐｉｖｏｘｉｌ １ １ １ ２ １ ＧＵＯＷｅｉ牞ＸＩＥＣｈｕｎｗｅｎ牞ＷＡＮＧＷｅｎｓｈｅｎｇ牞ＺＨＥＮＧＤｅｑｉａｎｇ牞ＨＥＳｈｕｗａｎｇ １ＳｈａｎｄｏｎｇＤｙｎｅＭａｒｉｎｅＢｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ牞Ｌｔｄ．牞Ｗｅｉｈａｉ２６４３００牷 ２ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ牞Ｊｉｎａｎ２５０１０１牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｏｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｏｆｔｅｂｉｐｅｎｅｍｐｉｖｏｘｉｌａｎｄｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｔｓｑｕａｌｉｔｙｃｒｉｔｅｒｉａ牞ｔｈｅｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｒｏｕｔｅｏｆｔｅｂｉｐｅｎｅｍｐｉｖｏｘｉｌｗａｓａｎａｌｙｚｅｄａｎｄｆｉｖｅｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ牗Ｐ１牞Ｐ２牞Ｐ６牞Ｐ８ａｎｄＰ９牘ｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ １ ａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙＨＮＭＲａｎｄＭＳ．Ｔｈｅｐｕｒｉｔｉｅｓｏｆｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｗｅｒｅｏｖｅｒ９５％ ｖｉａＨＰＬＣｄｅｔｅｃ ｔｉｏｎ．Ｔｈｅｔａｒｇｅｔｃｏｍｐｏｕｎｄｓｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓｔｈｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｏｆｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｏｆｔｅｂｉ ｐｅｎｅｍｐｉｖｏｘｉｌ．Ｔｈｅｓｔａｒｔｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌｓｗｅｒｅｃｈｅａｐａｎｄｅａｓｙｔｏｏｂｔａｉｎ牷ｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅｍｉｌｄ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ｔｅｂｉｐｅｎｅｍｐｉｖｏｘｉｌ牷ｃａｒｂａｐｅｎｅｍａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ牷ｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ牷ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＰｌａｎｓｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ牗Ｎｏ２０１３ＧＳＦ１１８３２牘 　　替比培南酯（ｔｅｂｉｐｅ