超顺磁性氧化铁示踪骨髓干细胞移植及对小型猪梗死心肌的影响-内科学专业论文.docxVIP

原创性声明 \\\\\\\\\\\\\\\ \\\ \ \\川州州 Y184UOUI 本人郑重声明:所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，独 立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本 论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对 本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标 明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承扭。 学位论文作者签名:彭朝权 日期: 2010 年 5 月 20 日 学位论文使用授权声名 本人完全了解中山大学布关保留、使用学位论文的规定，即: 学校有权保留学位论文并向国家主管部门成其指定机构送交论文的 电子版和纸质版，有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允 许论文进入学校图书馆、院系资料室被查阅，有权将学位论文的内 容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其他方法保存 学位论文。 学位论文作者签名:彭朝权 日期: 2010 年 5 月 20 日 中山大学博士学位论文 超顺磁性氧化铁示踪骨髓于细胞移植及对小型，猪制死心肌的影响 超顺磁性氧化铁示踪骨髓干细胞移植 及对小型猪梗死心肌的影晌 专业z 心血管内科学 博士生z 彭朝权 导师z 王景峰教授 中文摘要 长期以来，人们一直认为心肌细胞是终来分化细胞，自身没有再生能力，心 肌细胞生长的唯…形式是肥大。因此认为心肌梗死后坏死的心肌不能进行自身修 复，仅能通过非梗死区进行功能替代。随着细胞分子生物学的飞速发展，细胞移 植泊疗心肌梗死已成为冠心病治疗研究的…个重要方向。干细胞移植泊疗心肌梗 死的关键是要有合适的种子和适宜的土壤。从干细胞研究进行伊始，科学家 寻找合适种子的脚步就没有停止过。常见的细胞移植种类包括:①骨髓肌成肌 细胞移植:由于移植细胞不是形成心肌细胞，而是分化成能扭负心脏工作的慢收 缩细胞，且移植到心脏病损边缘的成肌细胞可能会成为异位兴奋点，诱发心律失 常，所以临床应用前景不大。@胚胎干细胞移植:JJf胎干细胞届全能干细胞，保 持着分化为三个脏层的潜能，可形成骨锵、肠道、横纹肌、平滑肌、胚胎神经中 枢等组织，提示胚胎干细胞可分化为心肌细胞。但人胚胎干细胞体外扩增技术尚 不成熟，特别是至今还没有发现…种生长因子能诱导其分化成单独的一类细胞， 加之限于人类伦理道德与活律的规范要求及来源问题，人类胚胎干细胞难以发展 到临床应用阶段。@骨髓干细胞移植:骨髓干细胞属多能干细胞，被认为是目前 各种干细胞中最具应用前景的一种，其特点是数量相对稳定，且在生命过程中长 期存在，为临床备用提供了可靠的研究条件。最近研究发现成体骨髓中的一种非 造血干细胞一一间充质干细胞 (mesenchymal s能m cells，MSCs) ，具有多向分化 潜能，在适宜条件下能分化为骨、软骨、脂肪和平滑肌等组织，新近更证实 MSCs 能分化为心肌细胞，并能分泌多种生怅因子诱导血管新生。且 MSCs 具有贴壁生 长性、非吞噬性和克隆性生长等特性，采用温和的机械分离方法即可很容易地制 II II 中山大学博 -J:学位论文 超顺磁性氧化铁示踪骨髓下细胞移植反对小型猪梗死心肌的影响 备单细胞悬液，自体骨髓干细胞移植无排斥反应等优点。因此目前骨髓干细胞研 究最深入而且应用最为广泛。 将骨髓 MSCs 输送到心梗区的方法主要有:①经心梗相关区冠脉注射。这种 方法可以便足量的移植细胞进入梗列区，故效果明显优于静脉注射途径。该方法 有可能成为 MSCs 移植治疗心梗的一种有前途的手段。@心梗区局部注射。包括 心外膜和心内膜注射， JL外膜注射多与冠状动脉旁路移植术 (CABG) 问时进行， 因此对细胞移植的有效性很难加以评价。同时由于该法需要开胸，对病人创伤较 大，难以单独用于临床治疗。心内膜注射应用心脏自动导航系统 (NOGA) 在细 胞注射前能够准确判定存活、缺血和梗死的心肌范罔，从而准确高效地将干细胞 注入心肌。但 NOGA 系统昂贵，技术条件要求高，难以普及。@经静脉注射。 这种经途径注入移植细胞只能有一小部分能够到达心梗区，难以达到有效的移植 剂量。 迄今为止，尚没有理想的无毒性的标记示踪剂应用于人体对干细胞移植进行 示踪， I临床上只是通过超声心动阁 (UCG) 、核索单光子断层心肌显像(SPECT) 来评价梗死部位心肌收缩功能及血流改善情况，间接地了解干细胞移植 的疗效，并不能直接了解干细胞的具体成活的数量、迁徙、增娟和分化 情况。移植到人体心脏干细胞的命运如何?它们在体内能存活多长时间?是通 过宿1:心肌细胞融合，还是通过暂时停留在组织内来改普心脏功能?宿主心脏功 能改善与移植细胞停留和存活之间有无关联?这些都需要对移植别人体心脏内 的干细胞进行标记和示踪，才能解决以上提出的问题。动物试验常应用的标记