《作用于血液及造血器官药物(本科第七版)》课件.ppt

作用于血液及造血器官药物 血液凝固过程 　血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应，最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。 参与的凝血因子包括:以罗马数字编号的12个凝血因子和前激肽释放酶(Pre-K)、激肽释放酶(Ka)、高分子激肽原( HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等。反应过程见图。 第一节 抗凝血药 抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 常用药 肝素 香豆素类 肝素（heparin） 肝素---来源与化学 肝素为粘多糖硫酸酯。分子量为５，000～30，000的混合物。带大量阴电荷，呈强酸性。 药用肝素是从猪肠粘膜和牛、猪肺中提取而得。 肝素药理作用 抗炎作用 抑制白细胞趋化、黏附和游走 抑制血管平滑肌增生、内膜增生 抑制血小板聚集 继发于抑制凝血酶 肝素抗凝作用特点： （1）口服无效 （2）iv起效快（10min），作用时间短 　　　（3~4h）。 （3）体内、体外均有强大抗凝作用。 肝素的抗凝作用机制 Parenteral Anticoagulants: Heparin [PROTOTYPE] 肝素---临床应用 1.血栓栓塞性疾病：防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 2.弥漫性血管内凝血(DIC)：应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 3.防治心肌、脑梗死，心血管术后血栓形成。 4.心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。 肝素--- 不良反应 1.应用过量易引起自发性出血。一旦发生，停用肝素，注射带有阳电荷的鱼精蛋白（每1mg鱼精蛋白可中和100U肝素）。 2. 妊娠妇女应用可引起早产及胎儿死亡。 3.连续应用肝素3～6月，可引起骨质疏松，产生自发性骨折。 4. 肝素也可引起皮疹、药热等过敏反应。 肝素---禁忌症 出血倾向性血液病 血友病、血小板减少和血小板功能不全、 肝素过敏、肝肾功能不全 组织溃破 颅内出血、活动性肺结核、产后、流产、外伤及手术等 低分子量肝素 低分子肝素与肝素的不同 分子量低－6.5kDa 作用只须与AT-Ⅲ结合 选择性的灭活Ⅹa 半衰期不同—延长 抗血栓作用与致出血作用分离 不易引起血小板减少症 临床应用、不良反应、禁忌症与肝素相似。 香豆素类 是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质。口服参与体内代谢，发挥抗凝作用，故称口服抗凝药。有双香豆素(dicoumarol)、华法林(warfarin,苄丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)等。它们的药理作用相同。 香豆素类---抗凝机制 香豆素类是维生素K拮抗剂，在肝脏抑制维生素K由环氧化物（无活性）向氢醌型转化（有活性） ，从而阻止维生素K的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。 Mechanism of action 香豆素类--- 体内过程 华法林：口服吸收完全（生物利用度为100%）。可通过胎盘屏障。主要在肝代谢，经肾排泄。可进入乳汁。 双香豆素：吸收不规则。主要在肝代谢，经肾排泄。 醋硝香豆素（新抗凝）：还原型代谢产物仍有抗凝作用，大部分经肾脏排出。 上述药物均几乎全部与血浆蛋白结合。 而且口服吸收率和代谢率个体差异大。 香豆素类---临床应用 防治血栓栓塞性疾病。 也可作为心肌梗死的辅助用药。口服有效，作用时间较长。但作用出现缓慢，剂量不易控制。 也用于风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜等手术后防止静脉血栓发生。 香豆素类---不良反应 剂量应根据凝血酶原时间控制在18～24秒(正常值12秒)进行调节。过量易发生出血，可用维生素K对抗，必要时输新鲜血浆或全血。 其他不良反应有胃肠反应、过敏等。 禁忌证同肝素。 香豆素类---药物相互作用 ①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素抑制肠道细菌，使体内维生素K含量降低，可使本类药物作用加强。 ②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。 香豆素类---药物相互作用 ③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白；水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶均使本类药物作用加强。 ④巴比妥类、苯妥英钠因诱导肝药酶，口服避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。 第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药 一、纤维蛋白溶解药 纤维蛋白溶解药激活纤溶酶而促进纤溶，也称溶栓药，用于治