甲基苯并咪唑衍生物的合成和生物活性分析.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 第一章 苯并眯瞠衍生物的研究新进展 7口 杂环化合物是包含一种或一种以上杂原子的环状化合物。杂环化合物种类繁 多、数目庞大，几乎占全部有机化合物的三分之二，是有机化合物的一个重要组 成部分。自然界存在的化合物中有近半数以上的都含有杂环体系，例如，几乎所 有植物中的生物碱像吗啡碱、奎宁碱都属于杂环化合物，还有和生命过程密切相 关的核酸、蛋白质都是由多种杂环组成的，像核酸中的票岭和密院、氨基酸中的 组氨酸和脯氨酸等都含有不同的杂环基团[1]。 苯并眯瞠类化合物是一种含有两个氮原子的苯并杂环化合物，苯并眯瞠衍生 物及其金属配合物具有良好的生物活性, 可作为药物中间体，广泛应用于医药和 农药的合成。含眯瞠环的苯并眯瞠及其衍生物在抗癌、抗真菌、镇痛消炎、抗风 湿、杀虫、除草、驱虫等方面有很重要的药用价值。由于其具有特殊的结构、生 理活性和反应活性等, 应用十分广泛。因此，几十年来苯并眯瞠及其衍生物的合 成及应用研究从未间断，至今仍十分活跃。现从该类化合物的合成与应用两个方 面综述近年来该领域的重要研究成果。 1 苯并眯瞠衍生物的合成 由于苯并眯瞠衍生物具有优良的特性和广泛的应用价值, 对这类化合物合 成方法的研究, 特别是 1 位和 2 位取代衍生物的合成研究吸7了众多研究者的 注意。近年来, 随着绿色化学的提出, 研究人员不断开发出了很多高效、环 保、清洁、节能的合成新方法。现就该领域的最新研究作简要综述。 1.1 邻苯二肢与竣酸的反应 通过邻苯二肢与竣酸及其衍生物反应合成苯并眯瞠及其衍生物是一个非常 经典的合成路径。但该方法往往要求条件苛刻，如强酸、高温、反应时间长等。 为此, 很多研究人员不断探索, 以期找到能在更温和的实验条件下有效合成该类 化合物的新方法。 Vanelle 等[2]发现微波辐射可以有效地促进 α-是基竣酸与邻苯二肢反应合成 是甲基苯并眯瞠, 其反应效率较传统加热方法有明显提高CEq. 1, 2)。只是该方 法仍需要强酸C盐酸)的存在。 H3C H3C OCH3 NH2 NH2 OCH3  + HOCH2COOH  4 mol/L HCl, reflux 120h  H3C H3C  OCH3 N OH N H OCH3 71%  (1) H3C H3C OCH3 NH2 NH2 OCH3  + HOCH2COOH  4 mol/L HCl, MW, 100c 1.5h  H3C H3C  OCH3 N N H OCH3 92%  OH (2) Wu 等[3]研究了在微波辐射条件下，将取代邻苯二肢竣酸衍生物支载在 PEG Cpolyethylene glycol)聚合物上，经过 10 步串联反应成功的合成了具有很好生 物活性的双苯并眯瞠化合物Cscheme 1)。 O PEG O  NH2 R1  (a)  O O NH PEG O F NO2 (b) PEG N H (5) O O N N  NO2 F  (6) N R1 H O  (c) N  NO2 R2 (7) R1 H N R2 O PEG O NH N R1 PEG O O (8) PEG  NH N R1 H O O NO2 N  NH2 R2 (9) O N  N NH2 (d)  O H3C O  N R1 (10) N NH (e) N NH2 N PEG O N N R2 R1 (11) (f) N R1 R2 (12) Reagents and conditions: (a) 4-fluoro-3-nitrobenzoic acid, DCC/cat. DMAP, CH2Cl2, MW(300 W), 20 min; (b) TFA, CHCl3, MW(300 W), 15 min; (c) R2NH2, CH2Cl2, MW(300W), 10min; (d) Zn/NH4Cl, CH3OH, M W(300 W), 30 min; (e) CNBr, CH2Cl2, MW(300 W), 20 m in; (f) CH3ONa/CH3OH, MW(300 W), 10 min. Scheme 1 Dubey 等[4]在微波辐射条件下通过取代邻苯二氨与竣酸反应生成 2-取代苯 并眯瞠CEq. 3)。他们还研究发现采用微波辐射法比传统回流法在时间上缩短了 96~98%，产率上提高了 10~50%，这种效果在采用邻苯二氨的盐酸盐时效果更加 明显，产品后处理更加简便安全。 NHR1 + NHR1 R1 = H, H HCl  O A HO R2 MW  N R2 (3) N H R2 = H, C