法尼酯X受体在乳腺癌中的表达及意义病理学与病理生理学专业论文.docxVIP

安徽 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 1 英文缩略词表（Abbreviation） 英文缩写 FXR 英文全称 farnesoid X receptor 中文全名 法尼酯 X 受体 ERα estrogen receptor α 雌激素受体α ERβ estrogen receptor β 雌激素受体β PR HE DEPC PBS DAB LBD PCR RT PCR progesterone receptor hematoxylin and eosin diethyl pyrocarbonate phosphate buffer saline Diaminobenzidine ligand binding domain polymerase chain reaction reak time-polymerase chain reaction 孕激素受体 苏木素-伊红 二乙基焦磷酸酰胺 磷酸盐缓冲液 二氨基联苯胺 配体结合区 聚合酶链式反应 实时荧光定量聚合酶链式反应 IHC GAPDH cDNA mRNA COX2 ERK ASBT SHP CDCA DCA immunohistochemistry glyceraldehyde phosphate dehydrogenase complementary DNA library messenger ribonucleic acid cyclooxygenase 2 extracellular signal-regulated kinase apical sodium-dependent bile acid transporter small heterodimer partner chenodeoxycholic acid deoxycholic acid 免疫组织化学 磷酸甘油醛脱氢酶 生物基因组文库 信使核糖核酸 环氧化酶 2 细胞外信号调节激酶 小肠刷状缘钠盐依赖性胆汁酸转运体 小分子异源二聚体伴侣 鹅脱氧胆酸 脱氧胆酸 法尼酯 X 受体在乳腺癌中的表达及意义 摘要 背景和目的：法尼酯 X 受体（farnesoid X receptor，FXR）是核受体超家族的成员， 其主要作用是调控体内胆汁酸的代谢平衡，大量研究表明，FXR 参与多种肿瘤的 发生、发展。本实验拟通过检测 FXR 在人乳腺癌组织中的表达，并分析其与患者 临床病理参数、ERα(estrogen receptor α)、ERβ(estrogen receptor β)和 PR （progesterone receptor）等的关系，以期探讨 FXR 基因在乳腺癌发生、发展中的 作用。方法 采用实时荧光定量逆转录聚合酶链 反应法（real time quantitative transcription polymerase chain reaction，RQ RT-PCR）检测 25 例乳腺良性增生组织、 和 60 例新鲜乳腺浸润性导管癌组织中 FXR、ERα、ERβ的 mRNA 表达水平，应 用免疫组织化学（immunohistochemistry）PV 二步法检测 56 例乳腺浸润性导管癌 （非特殊类型）和 24 例乳腺良性增生组织中 FXR、ERα、PR 蛋白的表达。结果 1. 乳腺良性增生组织和浸润性导管癌组织中 FXR mRNA 相对表达水平分别为 40.8 ±7.9 和 9.7±2.7，蛋白表达阳性率分别为 98.83%和 58.93%，在乳腺浸润性导管 癌组织中的 FXR mRNA 和蛋白的表达明显低于良性增生组织，差异均具有统计学意 义（P=0.007，P=0.001）。2. 乳腺浸润性导管癌组织中 FXR mRNA 的相对表达水平 和蛋白表达阳性率在淋巴结转移组（17.1±9.0，70.00%）明显高于无淋巴结转移 组（4.3±2.9，30.77%），两组之间差异均具有统计学意义（P=0.041，P=0.003）； FXR mRNA 和蛋白的表达水平与患者年龄和组织学分级无关（P 均＞0.05）。3. FXR mRNA 的相对表达水平与 ERβ呈正相关（P=0.000，r=0.771）；FXR 蛋白的表达与 ERα蛋白表达呈负相关（P=0.032，r=-0.807）。结论 FXR mRNA 和蛋白在乳腺良性 增生组织和乳腺癌组织中均有表达，FXR 低表达可能参与乳腺癌的发生，其异常高 水平表达可能促进乳腺癌侵袭、转移。 关键词：乳腺肿瘤∕FXR∕免疫组织化学法∕实时荧光定量 RT‐PCR 法 The Expression of FXR in breast cancer and its significance Abstract Background and